Caracterización farmacológica y modulación de los canales de calcio voltaje-dependientes de terminales sinápticos

Alvarez Maubecin, Verónica

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Caracterización farmacológica y modulación de los canales de calcio voltaje-dependientes de terminales sinápticos
Autor:	Alvarez Maubecin, Verónica
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Facultad de Medicina. Instituto de Biologia Celular y Neurociencias "Prof. Dr. Eduardo De Robertis"
Publicación en la Web:	2017-03-01
Fecha de defensa:	1996
Fecha en portada:	1996-12
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Biológicas
Director:	Uchitel, Osvaldo Daniel
Idioma:	Español
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2897_AlvarezMaubecin
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n2897_AlvarezMaubecin.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n2897_AlvarezMaubecin
Ubicación:	Dep.BIO 002897
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Alvarez Maubecin, Verónica. (1996). Caracterización farmacológica y modulación de los canales de calcio voltaje-dependientes de terminales sinápticos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2897_AlvarezMaubecin

Resumen:

El Ca²+ juega un papel preponderante en la regulación de numerosos procesos celularestales como el acoplamiento excitatorio-contráctil, la secreción hormonal, la expresión degenes y la proliferación celular. Además, en la neuronas, el Ca²+ que entra a través de los canales de Ca²+ voltaje-dependientes (CCVD) participa en la transmisión sináptica como una señal intracelular quedispara el proceso de liberación de neurotransmisor en respuesta a la despolarización de lamembrana. Así, entre todos los procesos celulares en los que participa el Ca²+ en el sistemanervioso, el papel que cumple en la exocitosis es, sin lugar a dudas, uno de los másprominentes. Los canales de Ca²+ voltaje-dependientes (CCVD) conforman una de las familias decanales iónicos más heterogéneas. Muy probablemente, esta característica refleja la grandiversidad de procesos celulares en los que participan. De acuerdo a sus propiedades de activación, los CCVD han sido divididos en dos clases:los canales que se activan por pequeñas despolarizaciones (low voltage activated, LVA) ylos canales que requieren grandes despolarizaciones para su activación (high voltageactivated, HVA). Entre los HVA, han sido descriptos al menos tres tipos de canales de Ca²+: los CCVD detipo L, los de tipo N y los canales de tipo P/Q, distinguidos por su sensibilidad abloqueantes. Los CCVD de tipo L son sensibles a las dihidropiridinas, compuestos quepueden actuar como antagonistas o agonistas; los de tipo N son canales bloqueados por latoxina w-CgTx GVIA, y los de tipo P/Q son inhibidos por las toxinas w-AgaIVA y FTX. Uno de los objetivos de este trabajo es la caracterización farmacológica de los CCVD enlos terminales sinápticos del cerebro de dos especies de vertebrados, el pollo y la rata. En elprimer capítulo se determina la sensibilidad a los distintos bloqueantes que presenta el influjode Ca²+ voltaje-dependiente en sinaptosomas de cerebro anterior de pollo y corteza frontalde rata. En los terminales sinápticos de corteza frontal de rata, los CCVD que median la entradade Ca²+ inducida por despolarización ([K]c= 40 mM) son de alto umbral de activación ysensibles a w-AgaIVA, FTX y altas concentraciones de w-CgTx MVIID, características delos CCVD de tipo P/Q. Contrariamente, el influjo de Ca²+ voltaje-dependiente en los terminales nerviosos delcerebro anterior del pollo es mediado por CCVD de alto umbral de activación sensibles a w-CgTx GVIA. Sin embargo, este proceso también es bloqueado, aunque parcialmente, por FTX, w-AgaIVA y w-CgTx MVIID. Estos resultados presentan evidencias de la existencia,en los terminales sinápticos del cerebro anterior del pollo, de un canal de Ca²+ concaracterísticas farmacológicas no descriptas anteriormente. Por otro lado, los CCVD son componentes de membrana altamente regulados y, comoconsecuencia de la modulación de su actividad, los procesos que dependen de la entrada de Ca²+ a través de los mismos puede ser ajustados de manera muy precisa. Otro objetivo deeste trabajo es el estudio de la modulación de la actividad de los CCVD de los terminalessinápticos. En el capítulo 2 se determinan los posibles cambios en las propiedades del influjo de Ca²+a través de los CCVD en los terminales nerviosos aislados a partir de corteza frontal de rata,producidos como consecuencia del tratamiento de los animales con el ácido 3-mercaptopropiónico (MP), una droga convulsivante que provoca una generalizadahiperactividad neuronal. Los animales fueron sometidos a dos tratamientos distintos con MP: tratamiento agudo (1 dosis MP 150 mg/kg) y tratamiento crónico (1 dosis MP 35 mg/kg cada 24 horas,durante 3 días) y estudiados en los periodos de convulsión o postconvulsión. Las propiedades farmacológicas de los CCVD que participan del influjo de Ca²+ a losterminales sinápticos no son modificadas como consecuencia del tratamiento agudo ni deltratamiento crónico con MP. Más aún, tampoco es afectada significativamente ladependencia de la captación de Ca²+ con la concentración extracelular de KCl en losanimales tratados con MP, lo que podría sugerir que las características de activación de los CCVD tampoco son alteradas por el tratamiento. En el estudio desarrollado en el capítulo 3, se determina el efecto modulador del péptidoatrial natriurético (ANP) sobre la actividad de los CCVD de los terminales sinápticos dehipotálamo de rata. ANP, además ser liberado por los miocitos atriales en respuesta alestiramiento de la pared del atrio, es sintetizado y liberado en el sistema nervioso central, enparticular, en el hipotálamo. En este trabajo se analiza el efecto del ANP sobre la entrada de Ca²+ a los terminalesnerviosos aislados de hipotálamo de rata. ANP inhibe potentemente y de maneradependiente de la concentración la entrada de Ca²+ voltaje-dependiente (IC50= 2 nM). Esteproceso es también bloqueado por la toxina w-Aga IVA, indicando que los CCVDinvolucrados en el influjo de Ca²+ a los terminales de hipotálamo podrían pertenecer a lostipo P/Q. Por otro lado, otro péptido de la familia de los factores natriuréticos, el péptidonatriurético tipo C, no afecta el influjo de Ca²+ en esta preparación, lo que sugiere laespecificidad de la acción de ANP. En este trabajo tesis se identifican las propiedades farmacológicas de los CCVD determinales sinápticos del SNC del pollo y la rata, y de esta manera, los resultados aportan ala comprensión de los componentes involucrados en la transmisión sináptica en el SNC devertebrados. Por otro lado, este estudio proveen evidencias del papel modulador del péptido atrialnatriurético sobre la actividad de los CCVD de los terminales sinápticos de hipotálamo derata. Estos resultados podrían facilitar la comprensión de los efectos fisiológicos de ANPsobre el sistema nerviosos central y de los mecanismos involucrados en el control de lavolemia y la presión arterial.

Citación:

---------- APA ----------

Alvarez Maubecin, Verónica. (1996). Caracterización farmacológica y modulación de los canales de calcio voltaje-dependientes de terminales sinápticos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2897_AlvarezMaubecin

---------- CHICAGO ----------

Alvarez Maubecin, Verónica. "Caracterización farmacológica y modulación de los canales de calcio voltaje-dependientes de terminales sinápticos". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1996.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2897_AlvarezMaubecin

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