Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Control endocrino y paracrino en la unidad hipotálamo-hipofisaria : Neuropéptidos |
Autor: | Díaz, Graciela Susana |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Lugar de trabajo: | Instituto de Biología y Medicina Experimental (IByME)
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Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
Fecha de defensa: | 1993 |
Fecha en portada: | 1993 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
Departamento Docente: | Departamento de Biología |
Director: | Libertun, Carlos |
Director Asistente: | Becú de Villalobos, Damasia |
Idioma: | Español |
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2621_Diaz |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n2621_Diaz.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n2621_Diaz |
Ubicación: | BIO 002621 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Díaz, Graciela Susana. (1993). Control endocrino y paracrino en la unidad hipotálamo-hipofisaria : Neuropéptidos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2621_Diaz |
Resumen:
La secreción adenohipofisaria está regulada por señales que llegan desde la periferia (secreciones gonadales,adrenales, tiroideas, etc.), desde el encéfalo (hormonashipofisotropas y otros factores), y por mecanismos reguladoresintraglandulares (paracrinos y autocrinos). Los perfiles hormonales de las hormonas hipofisariasvarian a lo largo del desarrollo y son distintos en hembras yen machos. 1)—En la primera parte de este trabajo, quisimosevaluar la capacidad intrínseca de distintos tipos celulareshipofisarios para responder a un estimulo inespecífico como esuna concentración despolarizante de K+. En todos los experimentos incluidos en esta tesis seutilizaron como modelo experimental, ratas (Rattus norvegicus)de la cepa Sprague Dawley, en diferentes edades deldesarrollo. En incubaciones de adenohipófisis de hembras y machosde 12, 20 y 28 días de vida in Vitro, pudimos observar que: 1A- Tanto los niveles basales de LH, como aquellosinducidos por una concentración despolarizante de K+ seincrementan con la edad en ambos sexos, siendo siempresuperiores en la hembra.lB- Los niveles de FSH (basales e inducidos por K+) sonmáximos a los 20 dias en las hembras, y aumentan con la edaden los machos. A los 12 y 20 dias la liberación (tanto labasal como la inducida) es significativamente superior en lahembra. 1C- Los niveles basales de prolactina, al igual queaquellos inducidos por K+, se incrementan con la edad en ambos sexos. En las hembras de 28 días la liberación basal essuperior que en los machos. Por otro lado, cuando evaluamos el porcentaje deincremento de liberación hormonal causada por K+, con respectoa la liberación basal (liberación relativa), observamos que: 1D- La liberación relativa tanto de LH como de FSH essignificativa y marcadamente más alta a los 12 días que aedades superiores en ambos sexos. 1E- La liberación relativa de PRL no presentadiferencias entre las edades ni entre los sexos. Concluimosque: - la secreción endócrina basal y aquella provocada por un estimulo despolarizante engonadotropos y lactotropos varian a lo largo del desarrollo,poseen diferencias entre los sexos y están directamenterelacionadas con el contenido y concentración hormonalhipofisarios. - Por otro lado, la liberación relativaes independiente del contenido hormonal, tipica de cada tipo celular y de cada etapa del desarrollo. Este hechoprobablemente contribuye a determinar la alta sensibilidad derespuesta, tanto a estímulos químicos como fisicos, que poseenlos gonadotropos en la edad infantil. 2)—La angiotensina II (AII) es un octapéptidolocalizado en una amplia variedad de tejidos incluyendocerebro e hipófisis donde actúa en la regulación fina de lasecreción de ciertos neurotrasmisores y hormonas. Nosotros evaluamos el efecto in vivo e in Vitro de AIIsobre la secreción hormonal hipofisaria de ratas hembra ymacho en desarrollo. Observamos que: 2A- AII in vivo libera PRL en forma dosis-dependiente ysu efecto es rápido y transitorio. 2B- El efecto prolactinoliberador se observa a partirde los 20 dias de vida en ambos sexos y aumenta a medida queel animal madura, sin encontrarse diferencias sexuales. 2C- AII 10-6M libera PRL en adenohipófisis incubadas invitro a partir de los 12 dias en el caso de las hembras, y apartir de los 20 días en el caso de los machos, siendo a los 28 días la liberación mayor en hembras que en machos. 2D- AII no modifica los niveles de LH y FSH en ningunode los modelos estudiados. Concluimosque: - la acción prolactinoliberadora de AIIincrementa con la edad tanto en hembras como en machos. Esto demuestra una vez más que el aumento de losniveles séricos de PRL en las etapas juvenil y prepuberal sedebe a la maduración de mecanismos liberadores que, aún enpresencia de un incremento del tono dopaminérgico inhibidor,logra paulatinamente elevar los niveles de esta hormona amedida que el animal se aproxima a la pubertad. 3)- Angiotensina II es también sintetizada en la mismahipófisis, más precisamente en los gonadotropos dondecolocaliza con los gránulos secretores de gonadotrofinas. Posee receptores especificos en lactotropos corticotropos ytirotropos. Ha sido postulado que el efecto prolactino-liberador de LHRH seria indirecto a través de una interacción paracrinaentre gonadotropos y lactotropos, mediada por una sustancia,que colocaliza con los gránulos secretores de LH y FSH. Esta sustancia sería liberada del gonadotropo junto a lasgonadotrofinas por estimulo de LHRH, y actuaria sobrereceptores especificos en el lactotropo, liberando PRL. Evaluamos si esta interacción paracrina está mediadapor AII, y de ser asi, el tipo de receptor involucrado endicho fenómeno. 3A- En un primer lugar se realizó la perifusión invitro de adenohipófisis de ratas hembra de 15 dias de vida. Este modelo fue elegido debido a que, a esta edad, es alto elporcentaje relativo de gonadotropos respecto al número totalde células adenohipofisarias. Cuando en la perifusión deadenohipófisis de hembras de 15 dias, se aplican pulsos de LHRH, se libera LH, FSH y también prolactina. 3B- Si al medio de perifusión se le agrega Losartán (antagonista tipo 1 de AII = AT1), se bloquea el efectoprolactinoliberador de LHRH sin alterar la respuesta de lasgonadotrofinas. 3C- Si al medio de perifusión se le agrega Parke Davis 123319 (PD) (AT2), no se altera al respuesta de ninguna de lastres hormonas al LHRH. 3D- En cultivo in vitro de células adenohipofisariasdispersas de hembras en proestro AII 10-8M libera PRL. Losartán (AT1) bloquea el efecto prolactinoliberador deloctapéptido y no asi PD (AT2). 3E- En machos de 28 días de vida AII libera prolactinaa los 5 minutos postinyección. Si 10 minutos antes de lainyección de AII, se inyecta Losartán, se anula el efecto delpéptido. Si en lugar de Losartán, la inyección previa serealiza con PD, no se anula la elevación de PRL causada por AII. 3F- Los niveles basales (en los experimentos in vitro)o séricos (en los experimentos in vivo) de LH y FSH, no se venmodificados por AII ni por ninguno de sus antagonistas. 3G- Al estudiar la ontogenia del efectoprolactinoliberador de LHRH in vivo en ratas hembra y macho seobserva que el mismo es evidente a partir de los 20 dias devida, en ambos sexos y sin encontrarse diferencias sexuales enla respuesta. Coincidentemente AII in vivo tampoco modifica laprolactinemia en la edad infantil. Concluimos que la prolactinoliberación provocada por LHRH estaria mediada por Angiotensina II que, al coliberarsedel gonadotropo junto a las gonadotrofinas, actuaria en ellactotropo sobre sus receptores especificos del tipo I.
Citación:
---------- APA ----------
Díaz, Graciela Susana. (1993). Control endocrino y paracrino en la unidad hipotálamo-hipofisaria : Neuropéptidos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2621_Diaz
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Díaz, Graciela Susana. "Control endocrino y paracrino en la unidad hipotálamo-hipofisaria : Neuropéptidos". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1993.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2621_Diaz
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