Tripanosoma cruzi : regulación de la respuesta inmune durante la infección en un modelo experimental murino

Rottenberg, Martín Enrique

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Tripanosoma cruzi : regulación de la respuesta inmune durante la infección en un modelo experimental murino
Autor:	Rottenberg, Martín Enrique
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Ministerio de Salud y Acción Social de la Nación. Instituto Nacional de Diagnóstico e Investigación de la Enfermedad de Chagas 'Dr. Mario Fatala Chabén"
Publicación en la Web:	2017-03-01
Fecha de defensa:	1988
Fecha en portada:	1988
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Biológicas
Director:	Segura, Elsa Leonor
Idioma:	Español
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2188_Rottenberg
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n2188_Rottenberg.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n2188_Rottenberg
Ubicación:	Dep.BIO 002188
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Rottenberg, Martín Enrique. (1988). Tripanosoma cruzi : regulación de la respuesta inmune durante la infección en un modelo experimental murino. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2188_Rottenberg

Resumen:

Se estudió la respuesta inmune humoral y celular en ratonesinmunizados con la fracción flagelar (F), F adyuvada con Bordetella pertussis (F-Bp) y microsomal (Mc) de epimastigotes de Trypanosoma cruzi. La respuesta inmune se estudió antes y despuesdel desafio con 50 tripomastigotes sanguíneos de la cepa Tulahuen. La inmunización con F-Bp, pero no con F, Mc o Bp protegió a losratones del desafio con el parásito en términos de parasitemia ymortalidad. Antes del desafío los ratones inmunizados con FBppresentaban mayor titulo de anticuerpos específicos que losinmunizados con F o Mc. Los niveles de anticuerpos 17 dpi fueronsimilares en los tres grupos, mientras que los animales noinmunizados mostraron niveles menores. Durante la infeccióntemprana los animales no inmunizados no presentaron respuesta dehipersensibilidad retardada a antígenos del parasito ni respuestaproliferativa a ConA. Sin embargo, ratones inmunizados con F-Bpmostraron ambas respuestas antes y despues del desafio con T.cruzi. La reacción cutanea es transferida por celulas de bazo deratones inmunizados con FBp. Los ratones inmunizados con Mctuvieron la misma reactividd celular especifica e inespecifica quelos infectados no inmunizados . Además la transferencia pasiva decelulas linfoides de ratones inmunizados con FBp pero no con F,confirió protección parcial al desafío con 50 parásitos Tulahuen. Por otro lado la transferencia de suero de animalesinmunizados con F o FBp no protegió a los ratones del desafío con T.cruzi. Sin embargo los receptores de animales cronicamenteinfectados resultaron protegidos por la transferencia de suero ode celulas linfoides. La depleción de células B o adherentes delbazo de los cronicamente infectados no eliminó la capacidad deconferir protección. La depleción de distintas subpoblaciones decelulas T, tampoco eliminó la capacidad de transferir resistenciaa la infección. Los resultados muestran diferencias entre larespuesta inmune humoral y celular animales protegidos y noprotegidos, asi como la presencia de diferentes mecanismosprotectivos en animales inmunizados y en los cronicamenteinfectados. Posteriormente se realizaron experiencias con el objeto deevaluar el papel de diferentes poblaciones linfocitarias en laresistencia a la infección con T.cruzi. Se inyectaron ratones BALB/c y C57B1/6 con anticuerpos monoclonales contra eldeterminante pan T, Thy1.2; contra el determinante L3T4 decelulas T inductoras o colaboradoras, contra un determinantealotípico presente en la superficie de celulas NK de C57B1/6, NK1.1;o con un antisuero policlonal de conejo contra celulas NK (anti asialo GM-1). El efecto de estos tratamientos in vivo fueconfirmado en ensayos funcionales. Los ratones deplecionados de celulas T, Tcolaboradoras o NKpresentaron mayor susceptibilidad a la infección que losrespectivos controles. Además el tratamiento con anti L3T4 inihibió la formación deanticuerpos anti T. cruzi en los animales inmunizados con antígenosdel parásito, es decir que la producción de anticuerpos anti T.cruzi es dependiente de células T colaboradoras. El tratamientocon interferón alfa beta, que estimula la actividad NK, aumenta laresistencia a la infección de los ratones tratados, lo que apoyael papel de celulas NK en la resistencia. Este efecto se logrópor la administración de 2500 unidades un día antes, al día y undía después de la infección con 50 parasitos Tulahuen. Demostramos la presencia de celulas T Lyt1.2 positivas quedurante la infección temprana producen IL-2, en forma dependientede la dosis infectiva y sin el agregado de mitógenos o antígenosal medio de cultivo. La presencia de células productoras de IL-2tuvo lugar con la misma cinética que una fuerte actividadproliferativa "espontanea". Se detectó la expresión del receptorde IL-E en el mismo periodo sobre la superficie de células T,Lyt2.2 negativas. Una notable disminución de la producción de IL-2 y la proliferación celular en respuesta a ConA fueobservada entre la segunda y la cuarta semana post-infección. Demostramos que también la expresión de los receptores de IL-2 dealta y baja afinidad se encuentran deprimidas. Esta alteradaexpresión se confirmó en ensayos funcionales y no se debe a unaalteración en la frecuencia de diferentes subpoblacioneslinfocitarias, y puede explicar la incapacidad de respuesta decélulas a ConA aun en presencia de la linfoquina. Se observó que laadministración de IL-2 recombinante in vivo, en diferentes vías, ycepas de ratones, adyuvada o no, no condujo a un aumento deresistencia en los animales tratados. La administración derec-IL-1 tampoco disminuyó la susceptibilidad de los ratones. Encontraste con estos datos, la administración de interferón gamarecombinante resultó en un descenso de la parasitemia y lamortalidad de los animales tratados. Este efecto es dosisdependiente, y se pudo reproducir por la administración de unasola dosis 24 horas antes de la infección. Se ha demostrado además que celulas de bazo de animalesinfectados al 21 pi producen factor(es) solubles que inhiben laproliferación celular. Estos factores inhiben la proliferación dediferentes lineas celulares y presentan un peso molecular de 50 y 150 kD. Su producción no depende de la actividad de los productosde la vía de la ciclooxigenasa del ácido araquidónico. La presencia de indometacina en el cultivo tampoco tuvo efectosobre la respuesta a ConA de células de bazo de ratones al 21 dpi.

Citación:

---------- APA ----------

Rottenberg, Martín Enrique. (1988). Tripanosoma cruzi : regulación de la respuesta inmune durante la infección en un modelo experimental murino. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2188_Rottenberg

---------- CHICAGO ----------

Rottenberg, Martín Enrique. "Tripanosoma cruzi : regulación de la respuesta inmune durante la infección en un modelo experimental murino". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1988.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2188_Rottenberg

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