Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Sobre métodos sintéticos tendientes a la reparación de tomatidina y estudios de la interconversión de 16,17-cetoles esteroidales |
| Autor: | Doller, Darío |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
| Fecha de defensa: | 1989 |
| Fecha en portada: | 1989 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Químicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Orgánica |
| Director: | Gros, Eduardo Gervasio |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2186_Doller |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n2186_Doller.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n2186_Doller |
| Ubicación: | 002186 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Doller, Darío. (1989). Sobre métodos sintéticos tendientes a la reparación de tomatidina y estudios de la interconversión de 16,17-cetoles esteroidales. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2186_Doller |
Resumen:
El objetivo inicial del presente trabajo fue desarrollar métodossintéticos que permitieran la preparación del alcaloide esteroidaltomatidina marcado isotópicamente en forma apta para el estudio de sudegradación biológica por plantas del género Lycopersicum. En la Introducción se describe la ubicación de la tomatidina en elcontexto de los alcaloides esteroidales; antecedentes existentes respectode su biosíntesis, catabolismo, métodos de preparación e importanciabiológica. En base a los conocimientos previos respecto de su degradaciónbiológica y a un análisis retrosintético de la molécula blanco, sedetermina que los carbonos 2 y 4 (anillo A) y el carbono 22 (anillo E)constituyen dos sitios estratégicos para la introducción de la marcaciónisotópica. En el capitulo I se describe la preparación de [2.4-²H]- y [2.4-³H]—tomatidina a partir del mismo producto sin marcar. Para ello elreactivo de partida se oxida a la correspondiente cetona, se introducenisótopos de deuterio (o tritio) en posiciones 2 y 4 y, finalmente, sereduce el grupo 3-oxo a 3β-hidroxi con mínima pérdida de la marcaciónpreviamente introducida y evitando la reducción del sistema espiroaminocetal. En el capitulo II se detallan los intentos por preparar el acetato detigogeninlactona, intermediario clave para la preparación de tomatidinamarcada en carbono-22. Utilizando 3β-hidroxi-androst-5-en-17-ona comomaterial de partida, se introduce estereoespecíficamente la funciónoxigenada en posición 16β. Los intentos de utilizar la reacción de Reformatsxy entre 2-bromopropionato de etilo y un 16β-acetoxi-17-oxo-androstanoconducen a una mezcla de productos donde la unión del reactivoorganometálico ocurre sobre carbono-16 ó 17. Utilizando derivadosorganolíticos la cadena lateral de tres carbonos es introducidaregioespecíficamente sobre carbono-17. De todas formas, las reaccionesposteriores sólo permiten obtener productos isómeros del acetato detigogeniniactona, debido a la inesperada inversión de configuración decarbono-16 ocurrida en el paso de deshidratación, como fue confirmadomediante espectroscopía RMN H-1 enO-diferencia. Los resultados "anómalos" obtenidos en la reacción de Reformatskypueden justificarse a partir del reordenamiento de 16β-hidroxi-17-oxo-androstanosa sus isómeros 17β-hidroxi-16-oxo. De esta forma, la diferenciacon el comportamiento de 16α-acetoxi-17-oxo-androstanos, que producenun único producto, condujo a un estudio del mecanismo de interconversiónde 16,17-cetoles esteroidales. En el capítulo III se describen las experiencias realizadas, quedemuestran que el pasaje del sistema 16β-hidroxi-17-oxo al 17β-hidroxi-16-oxo en medio ácido ocurre por una migración 1.2 de hidruro. En mediobásico el proceso es demasiado veloz para la escala de tiempo de RMN C-13. En el caso del epímero 16α-acetoxi-17-oxo, la experiencia en medio ácidopermitió aislar un producto desconocido que fue caracterizado espectroscópicamentecomo 3β,16α-dihidroxi-5α-androstan—i7α-metil hemicetal. Esteresultado marca la tendencia del carbono carbonílico del sistema 16α-hidroxi-17-oxo a sufrir procesos de adición. Por otra parte, comoresultado de la experiencia con el epimero 16α-acetoxi-17-oxo en mediobásico no es posible decidir entre un proceso de enolización o unahidratación-deshidratación. Si bien se podría descartar una migración 1.2de hidruro. En el capitulo IV se lleva a cabo un estudio sobre los factores queotorgan mayor estabilidad a 17β—hidroxi-16-oxo-androstanos frente a ambosisómeros 16-hidroxi-17-oxo. Las hipótesis postuladas comprenden cambiosconformacionales en el anillo D, formación de puente de hidrógeno intramoleculary existencia de efectos estereoelectrónicos. Los resultados obtenidosindican que el pasaje de una conformación sobre, más rígida, a unasemisilla, más flexible, es el principal factor en la estabilización delsistema 17β-hidroxi-16-oxo. Asimismo, se demuestra la existencia deefectos estereoelectrónicos en α-hidroxicetonas, si bien es dificilestimar su peso en la transformación estudiada. Por último, se descarta laexistencia de puente de hidrógeno intramolecular en los sistemasα-cetólicos estudiados. Finalmente, en el capitulo V se realiza un estudio de RMN C-13 sobreuna serie de androstanos variadamente sustituidos, sintetizados en elpresente trabajo, que posibilitan el cálculo de efectos de sustituyente degrupos 16α, 16β Y 6α-oxigenados.
Citación:
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Doller, Darío. (1989). Sobre métodos sintéticos tendientes a la reparación de tomatidina y estudios de la interconversión de 16,17-cetoles esteroidales. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2186_Doller
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Doller, Darío. "Sobre métodos sintéticos tendientes a la reparación de tomatidina y estudios de la interconversión de 16,17-cetoles esteroidales". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1989.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2186_Doller
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