Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Modificación química de ß-Lactamas |
| Autor: | Belinzoni, Diego Ubaldo |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad Nacional de Rosario - CONICET. Instituto de Química Rosario (IQUIR)
|
| Publicación en la Web: | 2017-11-06 |
| Fecha de defensa: | 1985 |
| Fecha en portada: | 1985 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Químicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Orgánica |
| Director: | Mascaretti, Oreste Aldo |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1875_Belinzoni |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n1875_Belinzoni.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n1875_Belinzoni |
| Ubicación: | 001875 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Belinzoni, Diego Ubaldo. (1985). Modificación química de ß-Lactamas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1875_Belinzoni |
Resumen:
El objetivo general del presente trabajo fué realizar modificaciones químicas de compuestos beta lactámicos, particularmente de las posiciones 1 y 6 del núcleo penam: Se desarrollaron los siguientes temas: (ver estructura en la tesis). 1.- Revisión bibliogrífica: 1.1.- Una introducción que comprende una clasificación de los principales grupos de antibióticos β-lactámicos e inhibidores de β-lactamasas naturales y sintéticos, representando las fórmulas estructurales más importantes. 1.2.- Una descripción de los sistemas de nomenclatura. 1.3.- Un resumen de los métodos de síntesis de 6,6-dihalo y 6-halopenicilanatos. 1.4.- Un resumen de los métodos de dehalogenación catalítica y con hidruro de tributil estaño, de 6,6-dihalopenicilanatos. 1.5.- Un resumen de los métodos de oxidación del azufre en derivados del núcleo penam y de la epimerización de sulfónidos. 1.6.- Un resumen de los principales métodos de síntesis de 6-diazopenicilanatos. 1.7.- Una descripcion de las características espectroscópicas más destacables del núcleo penam en el infrarrojo, ultravioleta y visible, RMN-1H, RMN-13C, de la aplicación del efecto nuclear Overhauser para el estudio de las características tridimensionales en penicilinas, del efectode la anisotropía del enlace S-O en los sulfónidos, de los desplazamientosinducidos por solventes aromáticos y espectrometría de masa. 2.- Resultados y discusion. 2.1.- Se incluye una introducción en donde se justifica la utilidad de ésteres dobles, en particular ésteres de pivaloiloximetilo, y las ventajas de usar como intermediario el 6-diazopenicilanato de pivaloiloximetilo. 2.2.- Una descripción detallada de las reacciones que se realizaron en este trabajo de tesis, y la discusión de los resultados obtenidos. Se ha dividido su tratamiento en cuatro partes: 2.2.1.- Síntesis del 6-diazopenicilanato de pivaloiloximetilo. 2.2.2.- Síntesis estereoselectiva de 6.6-dihalopenicilanatos mixtos de pivaloiloximetilo. Determinación de la configuración absoluta para los compuestos 73 a 76 por difracción de rayos X en monocristales. Interpretación mecanística de la reacción de dihalogenación. 2.2.3.- Discusión de las reacciones do oxidación del átomo de azufre con ácido metacloroperbenzoico para la obtención de sulfóxidos y con permanganato de potasio para la obtención de sulfonas. 2.2.4.- Estudio de la quimio y estereoselectividad de las dehalogenaciones de los 6,6-dihalopenicilanatos, y la de sus sulfóxidos y sulfonas, con hidruro de tributilestaño y las dehalogenaciones catalíticas con paladio adsorbido sobre carbonato de calcio. 2.3.- Se ha realizado un estudio de la conformación preferida en solución de los penicilanatos 6,6-disustituidos con diferentes estados de oxidación en el átomo de azufre (sulfuro, sulfóxidos y sulfona), mediante RMN-1H aplicando el efecto nuclear Overhauser. Todas las estructuras fueron asignadas en base a los datos espectroscópicos de I.R , RMN-1H, RMN-13C y E M , principalmente. La configuración absoluta de los compuestos 73 a 76 se determinó por difracción de rayos X en monocristales y se realizó en la Facultad de Ciencias Exactas de la U.N.L.P. (Dr. A. Podjarny y Dra. C. Punte). 2.4.- Se realizaron las asignaciones de los espectros de RMN-1H, y se estudiaron los apantallamientos producidos por el enlace S-O en los sulfóxidos. 2.5.- Se realizaron las asignaciones de las señales de los espectros de RMN-13C de los compuestos sintetizados en el presente trabajo y se analizóla influencia de los halógenos y los cambios del estado de oxidación delazufre sobre los desplazamientos químicos de los carbonos del núcleo penam. Fue notorio el desplazamiento químico de la señal del C6 en el 6-diazopenicilanato de pivaloiloximetilo.(0.7 ppm) 2.6.- Se describe por primera vez la absorción en el ultravioleta de los 6,6-dihalopenicilanatos. 2.7.- Se propuso un esquema de fragmentación para los espectros de masa de los compuestos 73 a 76 y 86. 2.8.- Se han sintetizado los siguientes compuestos nuevos: (ver tabla con valores en la tesis). 2.9.- Se han obtenido por nuevos métodos de síntesis los siguientes compuestos, de los cuales los tres últimos son conocidos inhibidores de β-lactamasas. (ver la figura anterior), (ver tabla de valores en la tesis). 3.- Parte experimental de la labor desarrollada. Parte del presente trabajo dió lugar a la siguiente publicación: - Stereoselective synthesis and X-ray crystallographic analysis of mixed 6,6-dihalopenicillanates. Diego U. Belinzoni, Oreste Mancaretti, Pedro M. Alzari, Graciela Punte, Carlos Faerman and Alberto Podjarny. Canadian Journal of Chemistry, en prensa.
Citación:
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Belinzoni, Diego Ubaldo. (1985). Modificación química de ß-Lactamas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1875_Belinzoni
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Belinzoni, Diego Ubaldo. "Modificación química de ß-Lactamas". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1985.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1875_Belinzoni
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