Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Heterogeneidad del efecto de drogas sobre adrenoceptores pre- y post- sinápticos |
Autor: | Celuch, Stella Maris |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Filiación: | Instituto de Investigaciones Farmacológicas
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Publicación en la Web: | 2017-11-06 |
Fecha de defensa: | 1980 |
Fecha en portada: | 1980 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
Director: | Enero, María Amelia |
Idioma: | Español |
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1704_Celuch |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n1704_Celuch.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n1704_Celuch |
Ubicación: | Dep.BIO 001704 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Celuch, Stella Maris. (1980). Heterogeneidad del efecto de drogas sobre adrenoceptores pre- y post- sinápticos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1704_Celuch |
Resumen:
La primera parte del Trabajo de Tesis se relacionó con la modulación de la liberación del neurotransmisor simpático a través de adrenoceptores presinipticos. Los resultados presentados en el Capítulo I son compatibles con la hipotesis de que las varicosidades simpáticas poseen receptores de tipo β, los cuales participan de un mecanismo facilitador de la liberación de noradrenalina. Así lo sugiere el hecho de que en el bazo perfundido de gato el agonista β (-)-isoproterenol haya incrementado la liberación de noradrenalina inducida por estimulacion nerviosa y que dicho efecto haya sido antagonizado por el bloqueante (-)-propranolol(Tablas 1 y 2; Figuras 6 y 7). Los receptores presinápticos β serían estereoespecíficos pues el (+)isoproterenol no modifico la liberación del neurotransmisor simpático (Tabla l; Figura 6).Como se sabe, la estereoespecificidad para los ligandos también es una característica de los receptores β postsinápticos. El análisis de los datos obtenidos con (-)-isoproterenol y (-)-propranolol (Figura 8), y la comparación de los efectos del (-)-isoproterenol a diferentes frecuencias de estimulación (Figura 9), sugieren que el mecanismo regulatorio mediado por receptores presinápticos β podría ser activado por el mismo neurotransmisor liberado al espacio sináptico. Sin embargo, diversas evidencias señalan que la adrenalina circulante podría ser un importante activador de este mecanismo. En el Capítulo II se analizó la influencia de la temperatura sobre el mecanismo regulatorio β presináptico. La regulación de la neurotransmisión simpática a través de receptores β presinápticos sería un mecanismo sensible a la temperatura, pues en el bazo perfundido de gato el (-)-isoproterenol 14.0 nM aumentó la liberación de noradrenalina cuando las estimulaciones se hicieron a 37°C mientras que la droga no tuvo efecto a 27°C (Figura 10). El inhibidor de la fosfodiesterasa l-metil-3-isobutilxantina (MIX) 0.5 mM se comportó en forma similar al (-)-isoproterenol frente al cambio de temperatura, observandose un incremento en la liberación de noradrenalina a 37°C y no a 27°C (Figura ll). La similar dependencia de ambas drogas con respecto a la temperatura sugiere que la activación de los receptores presinípticos β aumenta la liberación de noradrenalina a través de un mecanismo en el cual participa el AMP cíclico.La ausencia de los efectos del (-)-isoproterenol y MIX a 27°C podría deberse a una menor actividad de la adenilato ciclasa o a una alteración en un paso posterior a la síntesis de AMPcíclico en el terminal nervioso. Sé estudió la influencia de la temperatura sobre los efectos de otro inhibidor de la fosfodiesterasa, la papaverina. A diferencia de MIX,papaverina 27 nM aumentó el eflujo basal de radiactividad. Por otra parte, durante la estimulación nerviosa papaverina incrementó la liberación del neurotransmisor a 37'C y también a 27°C (Figura 12). Estos resultados indican que a nivel de los terminales nerviosos simpáticos, Mix y papaverina podrían actuar por distintos mecanismos aün cuando ambas drogas sean inhibidoras de la fosfodiesterasa. Puesto que ni el efecto granular de la papaverina ni su efecto durante la estimulación nerviosa sufrieron modificaciones importantes al variar la temperatura, se sugirió que podría haber una relación entre ambas acciones de la droga. Cabe señalar que esta posible relación ya fue sugerida por Cubeddu y col. (1974b). En muchos tejidos la actividad β-adrenérgica decrece a medida que aumenta la edad del individuo, pero los resultados obtenidos en la aorta torácica aislada de gato (Capítulo III, Figura 14A)indican que en este tejido la actividad de los receptores β-presinápticos no disminuye entre los 2-3 meses y 1-6 mas años de vida. Existe la posibilidad de que en esta especie ocurran cambios en una etapa mas temprana del desarrollo pero también es factible que el proceso de maduración no afecte en forma sensible el mecanismo regulatorio β presináptico en la aorta del gato. Cabe recordar que la influencia de la edad sobre la actividad β adrenérgica no ha podido ser detectada en todos los tejidos ni en todas las especies estudiadas y hasta se encontraron diferencias en distintas porciones de una misma especie animal. Los gatos jóvenes y adultos sin embargo, presentaron diferencias relacionadas con el mecanismo inhibitorio de la liberación de noradrenalina mediado por receptores presinípticos α. De acuerdo con los datos obtenidos en la aorta torácica y la membrana nictitante (Figura 15), la activación de dicho mecanismo por la noradrenalina liberada al espacio sináptico es menor en los animales jóvenes que en los adultos. Esto podría deberse a distintos factores, como el número de receptores presinípticos, la afinidad de la noradrenalina por dichos receptores o la dimension del espacio sináptico.A nivel de los receptores α postsinapticos no se hallaron diferencias relacionadas con la edad. Otra diferencia entre los dos grupos de animales fue que en ausencia de calcio extracelular, la liberación remanente de noradrenalina inducida por estimulación transmural fue mayor en la aorta de los animales jóvenes, sugiriendo que podría haber cambios en la disponibilidad de calcio a nivel de los terminales nerviosos simpáticos. En la segunda parte del Trabajo de Tesis (Capítulo IV) se estudiaron los efectos del pimozide sobre la contracción inducida por noradrenalina en el musculo liso. El pimozide es considerado como un bloqueante específico de los receptores dopaminérgicos del sistema nervioso central y tejidos periféricos pero en la arteria mesentérica inferior aislada de gato parece actuar como un antagonista competitivo α-adrenérgico , pues desplazó hacia la derecha las curvas de dosis-respuesta inducidas por noradrenalina (Figura 17). Sin embargo, experimentos adicionales (Figuras 20 y 21) mostraron que en esta arteria el pimozide actuaría a través de otro mecanismo,probablemente relacionado con elcalcio. También en otras preparaciones de músculo liso, el pimozide inhibió las respuestas inducidas por noradrenalina, aunque se hallaron diferencias de sensibilidad frente a la droga (Tablas 13 y 14). Estos resultados señalan que el pimozide no es una droga adecuada para ser utilizada como un bloqueante específico de los receptores dopaminérgicos en todos los tejidos periféricos, puesto que la droga presenta otros efectos. Particularmente, las arterias fueron muy sensibles a la acción in bitoria del pimozide.
Citación:
---------- APA ----------
Celuch, Stella Maris. (1980). Heterogeneidad del efecto de drogas sobre adrenoceptores pre- y post- sinápticos. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1704_Celuch
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Celuch, Stella Maris. "Heterogeneidad del efecto de drogas sobre adrenoceptores pre- y post- sinápticos". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1980.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1704_Celuch
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