Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Influencia de antiinflamatorios esteroides sobre la motilidad de la musculatura lisa del aparato reproductor femenino : Interrelaciones con la síntesis de prostaglandinas |
Autor: | Bonacossa, Amalia |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Filiación: | Centro de Estudios Farmacológicos y de Principios Naturales (CEFAPRIN). División Farmacología de la Reproducción
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Publicación en la Web: | 2017-11-06 |
Fecha de defensa: | 1980 |
Fecha en portada: | 1980 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
Director: | Fernández De Gimeno, Martha A. |
Idioma: | Español |
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1669_Bonacossa |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n1669_Bonacossa.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n1669_Bonacossa |
Ubicación: | Dep.BIO 001669 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Bonacossa, Amalia. (1980). Influencia de antiinflamatorios esteroides sobre la motilidad de la musculatura lisa del aparato reproductor femenino : Interrelaciones con la síntesis de prostaglandinas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1669_Bonacossa |
Resumen:
En el presente trabajo se estudió el efecto de corticosterona (CC) (0,4 y 1µg/ml) y de hidrocortisona (HC) (20 y 40µg/ml) sobre la actividad contráctil espontánea del útero aislado de rata ovariectomizada (OV) de 20 días. Ambos anti-inflamatorios deprimieron significativamente la contractilidaduterina, respecto del control sin tratar. Dicho efecto no fue inmediato sino que se produjo a partir de los 30 minutos de agregada la droga. A dosis altas, ambos glucocorticoides afectaron la Frecuencia (F) y la Tensión Contráctil Isométrica (TCI). A dosis bajas, la CC afectó fundamentalmente la F, en tanto que la HC inhibió especialmente la TCI. Pudo observarse también que la CC resultó ser un inhibidor más potente que la HC, dado que dosis menores de CC tuvieron el mismo efecto depresor que dosis mayores de HC. La CC (1 µg/ml) inhibió significativamente la liberación de PG tipo E2 y tipo F2α, respecto del tejido control. Se comprobó que la cantidad de PGs liberados por el útero no-tratado es la necesaria para el desarrollo de tensión contráctil, en tanto que la obtenida en presencia de CC sólo es capaz de inducir una tensión contráctil mínima. La CC (1 µg/ml) disminuyó la liberación de PGs inhibiendo su síntesis, tal como se demostró al revertir la depresión de actividad contráctil con ácido γ-linolénico (AγL) (1 y 2 µg/ml) a nivel de F y de TCI, y con ácido araquidónico (AA) en las mismas dosis a nivel de F. El ácido linoleico (AL) fue ineficaz. De estos ácidos, sólo el AγL afectó per se la contractilidad uterina. La disminución de PG tipo E2 podría traer aparejado un aumento en la liberación de norepinefrina (NE) del terminal adrenérgico. En este caso, el decremento de actividad cortráctil pudo ser bloqueado con un antagonista β-adrenérgico post-sináptico como el Sotalol (1mM). Por otra parte, la producción disminuida de PG tipo E2 y tipo F2α, ambashormonas locales de conocida acción estimulante en el útero, también podría explicar el decremento de actividad contráctil observado. La dependencia de la motilidad uterina espontánea con la síntesis de PGs pudo demostrarse con indometacina (Indo) (5 µg/ml) y ácido acetil salicílico (AAS) (40 µg/ml). Ambos anti-inflamatorios no-esteroideos inhibieron significativamente dicha actividad, a partir de los 20 min de agregada la droga, tanto a nivel de F como de TCI, y el grado de inhibición fue semejante con las dos drogas. Curvas dosis-respuesta de tipo acumulativo en presencia de Indo (5 µg/ml) de distintas PGs y sus metabolitos demostraron su acción estimulante. El tejido resultó ser más sensible a la acción estimulante de las PGE2 y PGF2α, que a la PGD2, PGI2, 6-ceto-PGF1α (metabolito de la PGI2); 15-ceto-PGF2α y 13,14-diOH-15-ceto-PGF2α (metabolitos de la PGF2α). La CC, glucocorticoide fisiológico de la rata, podría ser un regulador endógeno de la contractilidad uterina por su efecto a nivel de motilidad y síntesis de PGs.
Abstract:
Corticosterone (CC) (0,4 and 1 µg/ml) and hydrocortisone (HC) (20 and 40 µg/ml) effect on the spontaneous motility of the 20 days-ovariectomized rat uterus was studied. Both anti-inflammatories significantly depressed the uterine contractility when comparing with the untreated control. A 30 minutes lag period was observed before the drug effect was noticed. The higher dosesaffected the Contractile Frequency (CF) as well as the Isometric Developed Tension (IDT). At the lower dose, CC depresses mainly the CF, while HC did so on the IDT. It was also noticed that CC turned out to be a more potent depressing agent, considering that lower doses of CC exerted the same effect as higher ones of HC. CC (1 µg/ml) significantly inhibited PGE2-like and PGF2α-like material release to the bath tissue. Prostaglandins (PGs) liberated by the untreated uterus were the necessary to develop a contractile tension,whereas PGs quantified in the presence of CC are just enough to induce a minimum contractile tension. CC(1 µg/ml) inhibited PGs release by diminishing their synthesis, as could be seen when reversing the inhibited contractile motility with γ-linolenic acid (γLA) and arachidonic acid (AA). The first one blocked the depression observed on the CF end IDT, whereas the second oneacted on the CF. Linoleic acid (LA) had no effect at all. In either case, 1 and 2 µg/ml were employed. Only γLA depressed the IDT by itself. The lower amount of PGE2-like material would produce an increase in the norepinephrine release by the adrenergic terminal. A β-adrenoceptor antagonist (Sotalol 1 mM) could block the depression produced by CC. On the other hand, the lower production of PGE2-like and PGF2α-like materials, well-known stimulants of the uterine motility, could also explain the inhibited contractility observed. Uterine motility dependence on PGs production was demonstrated withindomethacin (Indo) (5 µg/ml) and acetil-salycilic acid (40 µg/ml). Bothnon-steroidal anti-inflammatories significantly depressed that activity, from 20 minutes on, affecting the CF as well as the IDT. No difference was found with either drug. Cumulative dose-response curves in the presence of Indo (5 µg/ml) showed that this tissue is more sensitive to PGE2 and PGF2α, than to PGD2, PGI2, 6-keto-PGF1α (PGI2 metabolite), 15-keto-PGF2α and 13,14-di-OH-15-keto-PGF2α (PGF2α metabolites). Corticosterone, the physiologic glucocorticoid in the rat, is suggested to be an endogeous regulator of uterine contractility, because of its effect on the spontaneous motility and PGs production.
Citación:
---------- APA ----------
Bonacossa, Amalia. (1980). Influencia de antiinflamatorios esteroides sobre la motilidad de la musculatura lisa del aparato reproductor femenino : Interrelaciones con la síntesis de prostaglandinas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1669_Bonacossa
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Bonacossa, Amalia. "Influencia de antiinflamatorios esteroides sobre la motilidad de la musculatura lisa del aparato reproductor femenino : Interrelaciones con la síntesis de prostaglandinas". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1980.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1669_Bonacossa
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