Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | biologia |
| Título: | Inmunoprevención de leucemia murina |
| Autor: | Mayer, Alejandro Miguel Santiago |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires (ANM). Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex" (IIHEMA). Sección Leucemia Experimental
|
| Publicación en la Web: | 2017-11-06 |
| Fecha de defensa: | 1978 |
| Fecha en portada: | 1978 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
| Director: | Basombrio, Miguel Angel |
| Consejero: | De Carlo, Jorge |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1568_Mayer |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n1568_Mayer.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n1568_Mayer |
| Ubicación: | Dep.BIO 001568 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Mayer, Alejandro Miguel Santiago. (1978). Inmunoprevención de leucemia murina. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1568_Mayer |
Resumen:
Los primeros trabajos de inmunización contra el cáncer se remontan a principios del siglo. Desde entonces han habido innumerables intentos de prevenir los distintos tipos de neoplasia experimentalmente, entre ellos la leucemia murina. Los trabajos de inmunoprevención de leucemias previos al presente trabajo, han utilizado protocolos de inmunización sumamente variables. En pocas ocasiones se han efectuado estudios contra leucemias exógenas (primarias y trasplantables) y endógenas (espontáneas) conjuntamente, y que efectuaran un detenido análisis de la sobrevida final de los animales vacunados . El propósito de nuestro trabajo fue doble. En primer lugar se estudió un protocolo de vacunación que utilizaba el virus de sarcoma de Moloney (VSM-M) como inmunógeno activo contra leucemias exógenas y endógenas pertenecientes a la Sección Leucemia Experimental del Instituto de Investigaciones Hematológicas de la Academia Nacional de Medicina. En segundo lugar, se deseaba aportar datos para un concepto unificador de los diferentes leucovirus que inducen la leucemia murina a través de estudios de trasplante in vivo "que permiten caracterizar a los antígenos tumorales especificos de trasplante. El virus de sarcoma de Moloney y los sarcomas que induce han sido muy caracterizados. La utilización del virus infeccioso como inmunógenoactivo y su inoculación por via intramuscular indujo la aparición de sarcomas recurrentes en diversas localizaciones varios meses después de la primoinoculación. Utilizando la via subcutánea se pudo reducir a un minimo estas recurrencias, como asi también observar sarcomas primarios menores de regresión más rápida, fuerte inmunización contra desafíos posteriores con VSM-M y una mayor sobrevida los ratones inmunizados. Las partidas de VSM-M deben ser cuidadosamente definidas ya que pueden presentar comportamientos biológicos y patológicos diferentes. La utilización del VSM-M como inmunógeno activo permitió proteger contra las leucemias primarias inducidas por los virus de leucemia de Friend, Moloney y Rauscher, demostrando la efectividad del protocolo empleado. Posteriormente se lograron resultados positivos con los virus de leucemia PLLV/T2 y H179A pertenecientes a la Sección Leucemia Experimental. No se pudo proteger con este protocolo contra la leucemia primaria inducida por el virus de leucemia de Gross a pesar de existir datos serológicos que indicarian la presencia de antígenos comunes entre este virus y el VSM-M. Los estudios con las leucemias de trasplante inducidas por diversos métodos pertenecientes a la Sección Leucemia Experimental y negativas a la presencia de virus infeccioso por el ensayo de oncogenicidad " in vivo " arrojaron resultados variables. La leucemia H 110 (de inducción por material humano) y la R 14 (de inducción por radiación) pudieron ser prevenidas con este protocolo. La leucemia P 277 (de inducción con virus de leucemia de Moloney) resultó en cambio negativa a este protocolo en experimentos repetidos. Por último el ensayo del protocolo contra la leucemia espontánea de los ratones de las cepas BalB/c y los híbridos Swiss x AkR demostró en ambos casos una mortalidad aumentada en el grupo inmunizado con VSM-M respecto de los controles. Por otra parte fue posible detectar un menor tiempo de latencia para las leucemias espontáneas en los ratones Swiss x AkR vacunados con VSM-M,si bien en número de las mismas que aparecieron en controles e inmunizados fue la misma en 18 meses de observación. En general los ratones vacunados con VSM-M infeccioso por via subcutánea contra la leucemia primaria, trasplantable y espontánea demostraron que a corto plazo no habia mayores problemas que afectaran significativamente la sobrevida producto del protocolo de vacunación utilizado. A largo plazo en cambio, los ratones vacunados con VSM-M presentaban una mortalidad superior a los controles respectivos. Existirian varias posibles explicaciones para este hecho: a) las interacciones entre los virus de leucemia murina exógenos o endógenos con el VSM-M creándose nuevos seudotipos con caracteristicas biológicas y patológicas nuevas; b) una infección crónica persistente de VSM-M que reapareceria más tarde induciendo sarcomas en lugares distantes a la primoinoculación; c) una reaparición de la sensibilidad a la oncogénesis por VSM-M con la mayor edad del ratón; d) el genotipo del ratón vacunado y su relación con la resistencia a la oncogénesis por VSM-M,y e) la activación de virogenes endógenos. Todas estas posibilidades podrian actuar individualmente o en conjunto y ser responsables de la mayor mortalidad observada a largo plazo en los ratones vacunados con VSM-M infeccioso. También se ha intentado llegar a un concepto unificador de los leucovirus murinos caracterizando el antígeno tumoral específico de trasplante (ATET) por medio de los experimentos de inmunoprevención realizados en este trabajo. Nuestras observaciones, tomadas en el contexto de las investigaciones realizadas por otros autores, permiten concluir que el ATET inducido en el ratón por los leucovirus murinos tendria probablemente en su estructura componentes estructurales del virión que le proveerian de una especificidad antigénica FMR (Friend-Moloney-Rauscher) o G (Gross). En conclusión, en el ratón los oncornavirus leucémicos formarian dos grupos separados (FMR y G), a pesar de los datos serológicos y moleculares que indicarian que formarian un grupo único, posiblemente con un antecesor común en el pasado reciente.
Citación:
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Mayer, Alejandro Miguel Santiago. (1978). Inmunoprevención de leucemia murina. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1568_Mayer
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Mayer, Alejandro Miguel Santiago. "Inmunoprevención de leucemia murina". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1978.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1568_Mayer
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