Síntesis de derivados de la armepavina y de laudanina a partir de un intermediario común

Ferrari, Corrado

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	quimica
Título:	Síntesis de derivados de la armepavina y de laudanina a partir de un intermediario común
Autor:	Ferrari, Corrado
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Publicación en la Web:	2019-03-29
Fecha de defensa:	1961
Fecha en portada:	1961
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor en Ciencias Químicas
Director:	Deulofeu, Venancio
Idioma:	Español
Tema:	química/química orgánica
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1076_Ferrari
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n1076_Ferrari.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n1076_Ferrari
Ubicación:	Dep.001076
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Ferrari, Corrado. (1961). Síntesis de derivados de la armepavina y de laudanina a partir de un intermediario común. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1076_Ferrari

Resumen:

La armepavina es un alcaloide que fué aislado por vez primera en 1935, habiendo sido determinada su estructura en 1940. Este alcaloide y su derivado O-metilado fueron aislados también al plicar el método de reducción de Tomita (con sodio y amoníaco líquido) a varios alcaloides bis-bencil-isoquinolínicos. Aunque la estructura espacial absoluta de un cierto número de alcaloides bencil-isoquinolínicos ha sido ya determinada, la de la armepavina sigue siendo desconocida, a pesar de que su conocimiento sería de interés no sólo por la armepavina misma sino porque en esta forma quedaría determinada la configuración espacial absoluta de varios centros asimétricos de alcaloides bis-bencil-isoquinolínicos. Una de las posibles maneras de lograr esta determinación sería preparar un compuesto ópticamente activo a partir del cual fuera posible obtener por un lado armepavina (o n derivado cuya relación óptica con la armepavina sea conocida), y por otro un compuesto cuya configuración espacial absoluta sea conocida, y que sería por lo tanto la misma del isómero de armepavina (o su derivado) aislado. Habiéndose decidido efectuar esta determinación, en esta tesis se ha demostrado la posibilidad del método trabajando con sustancias racémicas, y con vistas a repetir posteriormente las operaciones con productos ópticamente activos. Como intermediario común se eligió la 3'-nitro-O-metil-armepavina ó 1-(3'-nitro-4'-metoxi-bencil)-1,2,3,4-tetrahidro-2-metil-6,7-dimetoxi-isoquinolina, de la cual por reducción del grupo nitro, diazotación de la amina resultante y descomposición de la sal de diazonio se podría obtener O-metil-armepavina (por introducción de un hidrógeno) y laudanina (por introducción de un hidroxilo). La repetición de este proceso con compuestos ópticamente activos permitiría aislar uno de los isómeros de la O-metil-armepavina (cuya relación óptica con la armepavina es conocida), y laudanidina (nombre de los isómeros ópticos de la laudanina) cuya estructura espacial absoluta es conocida. Para la preparación del intermediario se siguió el método clásico de síntesis de los alcaloides bencil-isoquinolínicos, que emplea la ciclación de amidas de Bischler-Napieralski para formar el núcleo de la isoquinolina. Para ello fué necesario preparar ácido 3-nitro-4-metoxi-fenilacético, lo que se logró por dos caminos diferentes, auqnue uno sólo de ellos fué de valor práctico. Este ácido se condensó con la homoveratrilamina, con lo que se obtuvo la N-2(3,4-dimetoxi-fenil)etil,3-nitro-4-metoxi-fenilacetamida, que por tratamiento con pentacloruro de fósforo en cloroformo (ciclación de Bischler-Napieralski) dió la 1-(3'-nitro-4'-metoxi-bencil)-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-isoquinolina, como clorhidrato. Del clorhidrato anterior se liberó la base y se obtuvo su iodometilado, el cual por tratamiento con borhidruro de sodio permitió aislar la 3'-nitro-O-metil-armepavina, como iodhidrato. La reducción del grupo nitro no presentó dificultades, así como la desaminación de la base resultante, que permitió aislar la O-metil-armepavina, mientras que la introducción del hidroxilo fenólico sólo se pudo lograr por un método indirecto: descomposición del fluoborato de diazonio en ácido acético glacial e hidrólisis del éster formado por introducción de un acetoxilo. En esta forma se comprobó la posibilidad de determinar la configuración espacial absoluta de la armepavina, trabajo actualmente en vías de realización. Varios de los intermediarios de esta síntesis son productos que no figuran en la literatura y de los cuales se realizaron los microanálisis de los elementos, que dieron resultados satisfactorios. Se indican además las constantes físicas usuales de esos productos.

Citación:

---------- APA ----------

Ferrari, Corrado. (1961). Síntesis de derivados de la armepavina y de laudanina a partir de un intermediario común. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1076_Ferrari

---------- CHICAGO ----------

Ferrari, Corrado. "Síntesis de derivados de la armepavina y de laudanina a partir de un intermediario común". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1961.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n1076_Ferrari

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