Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Efecto de la infección de células trofoblásticas sobre la viabilidad de progenitores neurales y posible efecto antiviral del péptido VIP |
| Autor: | Chemen, Mathias Emanuel |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Publicación en la web: | 2025-08-04 |
| Fecha de defensa: | 2024-12-18 |
| Fecha en portada: | diciembre 2024 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Biológica |
| Director: | Vota, Daiana Marina |
| Director Asistente: | García, Cybele Carina |
| Jurado: | Petrera, Erina; Riedel, Rodrigo Nicolás; Chamorro, María Eugenia |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001809_Chemen |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001809_Chemen.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001809_Chemen |
| Ubicación: | Dep.BIO 001809 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Chemen, Mathias Emanuel. (2024). Efecto de la infección de células trofoblásticas sobre la viabilidad de progenitores neurales y posible efecto antiviral del péptido VIP. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001809_Chemen |
Resumen:
La infección con ZIKV durante el embarazo representa un grave riesgo para el desarrollo fetal, pudiendo dar lugar al síndrome congénito de Zika (CZS), caracterizado por microcefalia y otras anomalías congénitas del desarrollo fetal. La variabilidad en la presentación clínica del CZS en neonatos, tanto en términos de incidencia como de severidad, sugiere la influencia de múltiples factores que modulan la susceptibilidad y la progresión de la enfermedad. Resultados previos de nuestro grupo han demostrado que células Trofoblásticas deficientes en la expresión del péptido intestinal vasoactivo VIP son más susceptibles a la infección por ZIKV mientras que el agregado de VIP exógeno disminuyó la propagación viral en cultivo. Por lo que VIP podría ser un factor endógeno que module la susceptibilidad de la placenta a la infección por ZIKV. La infección puede transmitirse verticalmente al feto a través del diálogo en la interfase materno-fetal e infectar a las células progenitoras neurales, interfiriendo en el desarrollo y crecimiento del sistema nervioso fetal, lo que podría tener como resultado diversas anomalías cerebrales, sin embargo, cabe destacar que se han observado algunos casos de anomalías en ausencia de comprobación de transmisión vertical. Este trabajo se enfocó en estudiar las alteraciones metabólicas, la sobrevida y proliferación de los progenitores neurales (PN) luego de ser expuestos in vitro a los medios condicionados provenientes de células derivadas de trofoblasto de primer trimestre (Tb) infectadas o no con ZIKV. Por otro lado, investigamos el potencial efecto antiviral de VIP durante la infección de progenitores neurales. Nuestros resultados sugieren que las células Tb liberan factores solubles que modulan diferentes parámetros celulares favoreciendo la viabilidad de los PN siendo el porcentaje de apoptosis, la proliferación celular, la expresión del factor neurotrófico BDNF, la producción de ROS y las vías metabólicas para producción de ATP los parámetros analizados en este trabajo. La infección por ZIKV de las células Tb impidió el efecto del MC en todos los casos sugiriendo que la infección de estas células podría afectar indirectamente a los PN en ausencia de infección de estos últimos. Por otro lado, la infección con ZIKV de PN en presencia de VIP disminuyó la producción de partículas virales infectivas y la detección intracelular del virus. El efecto de VIP en este modelo se vio acompañado por la reversión de las alteraciones metabólicas producidas por la infección hacia niveles basales comparables a los de células no infectadas. Dada la gravedad de las consecuencias del virus Zika en recién nacidos cuyas madres fueron infectadas durante la epidemia de 2015 en América del Sur, es crucial investigar los mecanismos moleculares de infección, persistencia del virus en la placenta, efectos indirectos sobre el feto de la infección materna y posterior transmisión de la infección hacia el feto.
Abstract:
ZIKV infection during pregnancy represents a serious risk to fetal development, potentially leading to congenital Zika syndrome (CZS), characterized by microcephaly and other congenital developmental anomalies. The variability in the clinical presentation of CZS in neonates, both in terms of incidence and severity, suggests the influence of multiple factors that modulate susceptibility and disease progression. Previous results from our group demonstrated that trophoblast cells deficient in the expression of vasoactive intestinal peptide (VIP) are more susceptible to ZIKV infection, while the addition of exogenous VIP reduced viral spread in in vitro cultures. Thus, VIP could be an endogenous factor that modulates the placental susceptibility to ZIKV infection. The virus can be vertically transmitted to the fetus through the dialogue at the maternal-fetal interface, infecting neural progenitor cells and interfering with the development and growth of the fetal nervous system, potentially resulting in various brain abnormalities. However, it is noteworthy that some cases of abnormalities have been observed in the absence of confirmed vertical transmission. This study focused on investigating the metabolic alterations, survival, and proliferation of neural progenitors (NPs) after being exposed in vitro to conditioned media from first- trimester trophoblast-derived cells (Tb) infected or not with ZIKV. Furthermore, we investigated the potential antiviral effect of VIP during neural progenitor infection. Our results suggest that Tb cells release soluble factors that modulate different cellular parameters of NPs, being apoptosis percentage, cell proliferation, BDNF expression, ROS production, and metabolic pathways for ATP production the parameters analyzed in this study. ZIKV infection of Tb cells impaired the effects of the conditioned media in all cases, suggesting that infection of these cells could indirectly affect NPs in the absence of direct infection of the latter. Moreover, ZIKV infection of NPs in the presence of VIP decreased the production of infectious viral particles and intracellular virus detection. Additionally, the antiviral effect of VIP in this model was accompanied by a reversal of the metabolic alterations induced by the infection, returning to baseline levels comparable to those of non-infected cells. Given the severity of the consequences of the Zika virus in neonates, it is crucial to investigate the molecular mechanisms of infection, viral persistence in the placenta, indirect effects on the fetus from maternal infection, and the subsequent transmission of the infection to the fetus.
Citación:
---------- APA ----------
Chemen, Mathias Emanuel. (2024). Efecto de la infección de células trofoblásticas sobre la viabilidad de progenitores neurales y posible efecto antiviral del péptido VIP. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001809_Chemen
---------- CHICAGO ----------
Chemen, Mathias Emanuel. "Efecto de la infección de células trofoblásticas sobre la viabilidad de progenitores neurales y posible efecto antiviral del péptido VIP". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2024.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001809_Chemen
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