Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Efectos del consumo abusivo de pasta base de cocaína (PBC) en adolescentes : identificación de factores inflamatorios y epigenéticos asociados a los cambios en el dominio de atención |
| Título alternativo: | Effects of abusive consumption of cocaine base paste (CBP) in adolescents : identification of inflammatory and epigenetic factors associated with changes in the attention domain |
| Autor: | Mimura, Camila |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Fecha de defensa: | 2024-04-09 |
| Fecha en portada: | [2024] |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Biológica |
| Director: | Sonzogni, Silvina Verónica |
| Director Asistente: | Chertoff, Mariela Sandra Juana |
| Jurado: | González, Betina; Villarreal, Alejandro; Guberman, Alejandra Sonia |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001800_Mimura |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001800_Mimura.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001800_Mimura |
| Ubicación: | Dep.BIO 001800 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Mimura, Camila. (2024). Efectos del consumo abusivo de pasta base de cocaína (PBC) en adolescentes : identificación de factores inflamatorios y epigenéticos asociados a los cambios en el dominio de atención. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001800_Mimura |
Resumen:
La pasta base de cocaína (PBC) es un producto intermedio del proceso de obtención del clorhidrato de cocaína (CC). El consumo de PBC se instala en el mercado de las sustancias ilegales en Argentina en el transcurso de la profunda crisis socioeconómica de los años 2001 y 2002. Si bien la prevalencia de consumo en nuestro país es baja, se duplica o triplica si se considera la población por debajo de los 25 años o poblaciones de bajo nivel socioeconómico. El objetivo general de este estudio es caracterizar los mecanismos inflamatorios y epigenéticos involucrados en la adicción a la PBC y su relación con los dominios de atención. Para ello, se trabajó con una población de 14 adolescentes que cumplieron los criterios del DSM-IV para la dependencia de PBC, 16 cumplieron los criterios para la dependencia de CC (ambos grupos se encontraban al menos con un mes de abstinencia) y 12 sujetos control sin dependencia (CTR). Se incluyó el grupo CC como otro modelo de adicción para contrastar con los resultados de PBC. Para caracterizar los mecanismos inflamatorios se evaluaron cambios en la expresión de genes asociados a esta respuesta como NFKb, TNFα, IL-6, IL1β e IL-10 en muestras de sangre. De los cinco genes analizados, se observó una disminución significativa en la expresión de NFKb y TNFα en el grupo PBC y CC con respecto al CTR. Para analizar cambios epigenéticos asociados al consumo de PBC se analizó la expresión génica de factores involucrados en la maquinaria de metilación y la metilación global del ADN. Al analizar la expresión de las enzimas encargadas de metilar (metil transferasa -DNMTs-) se observó una disminución en la expresión de DNMT1 y DNMT3A en el grupo PBC con respecto al CTR. No se observaron cambios en la expresión de las enzimas involucradas en la demetilación (ten-eleven translocation protein -TET). Al estudiar los cambios epigenéticos observamos una disminución significativa en el patrón de metilación global del ADN en muestras de saliva en el grupo PBC y CC con respecto al CTR, resultado que coincide con la disminución de DNMT1 y DNMT3A. Resultados previamente publicados pero realizados en esta población mostraron que el grupo PBC presenta un score menor en pruebas comportamentales que miden atención con respecto al grupo CTR y al grupo CC. Al asociar nuestros resultados con estos datos, observamos una correlación significativa entre el score de atención y la expresión de los genes NFKb y DNMT1. Estas correlaciones muestran que los individuos consumidores de PBC presentan un desempeño menor en pruebas de atención que coincide con una menor expresión de NFKb y DNMT1. Si bien estos resultados no demuestran causalidad son de gran relevancia para un mejor entendimiento de las neuroadaptaciones inducidas por el consumo abusivo de PBC y CC.
Abstract:
Cocaine base paste or pasta base de cocaina (PBC) is an intermediate product in the process of obtaining cocaine hydrochloride (CC). The use of PBC became a major illegal substance in Argentina during the deep socioeconomic crisis of 2001 and 2002. Although the prevalence of consumption in our country is low, it doubles or triples if we consider the population under 25 years of age or populations of low socioeconomic level. The general objective of this study is to characterize the inflammatory and epigenetic mechanisms involved in PBC addiction and its relationship to attention domains. For this purpose, we worked with a population of 14 adolescents who met the DSM-IV criteria for PBC dependence, 16 met the criteria for CC dependence (both groups were abstinent for at least one month) and 12 control subjects without dependence (CTR). The CC group was included as another model of addiction to contrast with the PBC results. To characterize the inflammatory mechanisms, changes in the expression of genes associated with this response such as NFKb, TNFα, IL-6, IL1β and IL-10 were evaluated in blood samples. Of the five genes analyzed, a significant decrease in the expression of NFKb and TNFα was observed in the PBC and CC group with respect to the CTR. a. To analyze epigenetic changes associated with PBC consumption, gene expression of factors involved in the methylation machinery and global DNA methylation was analyzed. When analyzing the expression of the enzymes responsible for methylation (DNA methyl transferase -DNMTs-), a decrease in the expression of DNMT1 and DNMT3A was observed in the PBC group with respect to the CTR. No changes were observed in the expression of ten-eleven translocation protein (TET) enzymes. When studying the changes in global DNA methylation we observed a significant decrease in the pattern of global DNA methylation in saliva samples of the PBC and CC group with respect to the CTR, a result that coincides with the decrease in DNMT1 and DNMT3A. Previously published results but performed in this population showed that the PBC group had lower scores in behavioral tests measuring attention than the CTR and CC groups. When associating our results with these data, we observed a significant correlation between the attention score and the expression of the NFKb and DNMT1 genes. This indicates that individuals who consume PBC present a lower performance in attention tests that coincides with a lower expression of NFKb and DNMT1. Although these results do not demonstrate causality, they are of great relevance for a better understanding of the neuroadaptations induced by the abusive consumption of PBC and CC.
Citación:
---------- APA ----------
Mimura, Camila. (2024). Efectos del consumo abusivo de pasta base de cocaína (PBC) en adolescentes : identificación de factores inflamatorios y epigenéticos asociados a los cambios en el dominio de atención. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001800_Mimura
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Mimura, Camila. "Efectos del consumo abusivo de pasta base de cocaína (PBC) en adolescentes : identificación de factores inflamatorios y epigenéticos asociados a los cambios en el dominio de atención". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2024.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001800_Mimura
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