Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Análisis de exomas completos de pacientes pediátricos Argentinos con deficiencias congénitas hipofisarias |
| Autor: | Perticarari, Catalina |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Fecha de defensa: | 2025-03-14 |
| Fecha en portada: | Febrero 2025 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Pérez Millán, María Inés |
| Consejero: | Martí, Marcelo Adrián |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001793_Perticarari |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001793_Perticarari.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001793_Perticarari |
| Ubicación: | Dep.BIO 001793 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Perticarari, Catalina. (2025). Análisis de exomas completos de pacientes pediátricos Argentinos con deficiencias congénitas hipofisarias. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001793_Perticarari |
Resumen:
El hipopituitarismo congénito (HC) es una enfermedad con una incidencia de 1 en 4000 nacidos vivos [1]. Forma parte de un espectro de anomalías hipofisarias, que abarcan de casos severos como la holoprosencefalia (HPE) a moderados como la deficiencia aislada de hormona de crecimiento (IGHD). Las causas genéticas de estas enfermedades se superponen ampliamente. Más de 60 genes han sido implicados en estos trastornos [2][3]. Entre ellos, se encuentran genes implicados principalmente en la señalización celular, las cilias, la matriz extracelular y la adhesión celular, y en la regulación transcripcional durante el desarrollo del hipotálamo y la glándula pituitaria. No obstante, la mayoría de los pacientes diagnosticados clínicamente (~80%) carecen de un diagnóstico molecular certero [4]. El presente proyecto de tesis tuvo como objetivo dilucidar el origen molecular de estas enfermedades en una cohorte de 20 pacientes pediátricos Argentinos, mediante secuenciación de exoma completo (WES) y posterior análisis bioinformáticos. De los 20 casos analizados, se encontraron variantes relevantes en el 35% de los mismos (7/20). Se encontraron 4 variantes patogénicas (P) o posiblemente patogénicas (LP), y 3 variantes de significado incierto (VUS), las cuales requieren de mayor evidencia para definir su patogenicidad. Tres de estas variantes fueron encontradas en genes previamente asociados a la patología (GLI2, PITX2, GLI3) mientras que otras cuatro en genes nuevos o poco frecuentes (COL1A1, ARL6, ARID2, WFS1). En resumen, en este trabajo hemos identificado variantes responsables del fenotipo parcial o total de 7 pacientes (de 20) con HC de Argentina, ampliando así la evidencia disponible al día de la fecha sobre los diversos genes causantes de la enfermedad.
Abstract:
Congenital hypopituitarism (CH) is a disease with an incidence of 1 in 4,000 live births [1]. It is part of a spectrum of pituitary abnormalities, ranging from severe cases such as holoprosencephaly (HPE) to moderate cases like isolated growth hormone deficiency (IGHD). The genetic causes of these diseases largely overlap, with more than 60 genes implicated in these disorders [2][3]. Among them are genes primarily involved in cell signaling, cilia function, the extracellular matrix, cell adhesion, and transcriptional regulation during the development of the hypothalamus and pituitary gland. However, the majority of clinically diagnosed patients (~80%) still lack a molecular diagnosis [4]. The objective of this thesis project was to elucidate the molecular origin of these diseases in a cohort of 20 Argentine pediatric patients using whole-exome sequencing (WES) followed by bioinformatic analyses. Among the 20 analyzed cases, relevant variants were identified in 35% of them (7/20). Four pathogenic (P) or likely pathogenic (LP) variants were found, along with three variants of uncertain significance (VUS), which require further evidence to determine their pathogenicity. Some of these variants (3/7) were identified in genes previously associated with the disease (GLI2, PITX2, GLI3), while others (4/7) were found in novel or less frequent genes (COL1A1, ARL6, ARID2, WFS1). In summary, this study identified variants responsible for the partial or complete phenotype in 7 out of 20 Argentine patients with CH, thereby expanding the current evidence on the diverse genetic causes of the disease.
Citación:
---------- APA ----------
Perticarari, Catalina. (2025). Análisis de exomas completos de pacientes pediátricos Argentinos con deficiencias congénitas hipofisarias. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001793_Perticarari
---------- CHICAGO ----------
Perticarari, Catalina. "Análisis de exomas completos de pacientes pediátricos Argentinos con deficiencias congénitas hipofisarias". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001793_Perticarari
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