Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Impacto de la longevidad del tejido de la glándula mamaria en las lesiones neoplásicas inducidas por el receptor RET |
| Título alternativo: | Impact of mammary gland tissue longevity on neoplastic lesions induced by the RET receptor |
| Autor: | De los Santos, María Clara |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE)
|
| Publicación en la web: | 2025-08-04 |
| Fecha de defensa: | 2024-12-03 |
| Fecha en portada: | 2024 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Gatelli, Albana |
| Director Asistente: | Vallone, Sabrina Aldana |
| Jurado: | Dansey, María Virginia; Elia, Evelin Mariel; Rubio, María Fernanda |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001774_DeLosSantos |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001774_DeLosSantos.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001774_DeLosSantos |
| Ubicación: | Dep.BIO 001774 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. De los Santos, María Clara. (2024). Impacto de la longevidad del tejido de la glándula mamaria en las lesiones neoplásicas inducidas por el receptor RET. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001774_DeLosSantos |
Resumen:
La mayoría de los cánceres surgen en personas mayores de 60 años, por lo tanto, a medida que la población global envejece, el cáncer se está convirtiendo en un problema importante de salud pública. Sin embargo, se ha ignorado en gran medida la contribución del envejecimiento a las señales oncogénicas, y la mayoría de los estudios preclínicos se diseñan en ratones adultos jóvenes en lugar de llevarse a cabo en ratones de mayor edad que reflejen una condición adecuada para el modelo de la enfermedad. Desde hace varios años, nuestro grupo ha estudiado la función oncogénica del receptor tirosina quinasa RET en el cáncer de mama. El cáncer de mama es el tipo de cáncer más frecuente en mujeres y la causa más común de muerte por cáncer en la población femenina a nivel mundial. El receptor RET se encuentra sobre-expresado en aproximadamente el 50% de los tumores mamarios en comparación con el tejido normal, y los niveles altos de RET se correlacionan con una menor supervivencia de las pacientes con cáncer mamario. Previamente, utilizando un sistema de ratón transgénico inducible (Ret/MTB), demostramos que la expresión de RET en el epitelio mamario es oncogénica y genera tumores que expresan el receptor de estrógenos (ER), lo que representa el subtipo luminal humano. Más recientemente, reportamos que RET se expresa en etapas específicas durante el desarrollo de la glándula mamaria del ratón. Sin embargo, no hemos estudiado hasta el momento su expresión en hembras de edad avanzada. Considerando que la edad es un factor de riesgo principal en el cáncer de mama, con lo cual aumenta notablemente la incidencia tumoral en mujeres post-menopáusicas, en este trabajo, nuestro objetivo fue abordar el impacto de la longevidad en el desarrollo de lesiones neoplásicas inducidas por RET. En primer lugar, utilizamos el sistema Ret/MTB para evaluar los cambios tanto en la incidencia como en la progresión de tumores mamarios inducidos por RET en grupos de hembras longevas respecto de hembras jóvenes. Luego, mediante ensayos de biología molecular, llevamos a cabo una primera caracterización de las lesiones neoplásicas generadas en ambos grupos. Hasta este momento del análisis, no hemos obtenido diferencias significativas; los resultados sugieren que la longevidad de las hembras no afecta el potencial oncogénico de RET en las glándulas mamarias. En una segunda parte, analizamos en profundidad el tejido de las glándulas mamarias de ratones hembra longevas. Además de los cambios histopatológicos, observamos que las glándulas envejecidas presentan un patrón diferencial de fosforilación/activación de RET y de ER: respecto al tejido mamario joven, el tejido mamario proveniente de ratones hembra longevas muestra altos niveles de fosforilación de la isoforma glicosilada de RET y un aumento significativo de la fosforilación del ER en el sitio específico S118. Estos resultados sugieren que la glándula mamaria envejecida presenta activación de una vía específica de señalización de RET. Consideramos que los resultados de este estudio abren nuevas direcciones de investigación. En un futuro, sería interesante estudiar en mayor profundidad la regulación de la expresión y actividad de RET y su efector ER en las glándulas mamarias envejecidas, su potencial interacción y la relación con una mayor predisposición al cáncer de mama en longevidad.
Abstract:
Most cancers arise in individuals over 60 and, as the global population ages, cancer is becoming a significant public health problem. Yet, the contribution of aging to oncogenic signals is largely ignored, with most preclinical studies designed in 2-month-old adult mice rather than older mice reflecting an age-appropriate to the disease being modeled. Since several years our lab have been studied the oncogenic function of the RET receptor in breast cancer. Breast cancer is the most common cancer in women and the leading cause of cancer-related deaths in women worldwide. RET is a receptor tyrosine kinase overexpressed in 50% of breast tumors respect to normal tissue and high RET correlates with decreased survival. Using a doxycycline-induced transgenic mouse system (RET/MTB), we previously demonstrated that RET expression in the mammary epithelium induced estrogen receptor (ER) positive tumors, representing the human luminal subtype. More recently, we reported that RET is expressed at specific stages during mammary development. However, we have not yet studied RET expression and function in aged females. Considering that age is the main risk factor in breast cancer, significantly increasing tumor incidence in postmenopausal women, our aim in this work is to address the impact of longevity on the development of RET-induced neoplastic lesions. First, we used the Ret/MTB system to assess changes in both the incidence and progression of RET-induced mammary tumors in groups of aged females compared to young females. Then, through molecular biology assays, we performed an initial characterization of the neoplastic lesions generated in both groups. Up to this point in the analysis, we have not found significant differences; the results suggest that the longevity of the females does not affect the oncogenic potential of RET in mammary glands. Secondly, we conducted a more in-depth analysis of the mammary gland tissue from aged female mice. In addition to the morphological changes (histological analysis), we observed that aged glands exhibit a differential pattern of RET and ER phosphorylation/activation: compared to young mammary tissue, mammary tissue from aged female mice shows high levels of phosphorylation of the glycosylated isoform of RET and a significant increase in ER phosphorylation at the specific site S118. These results suggest that the aged mammary gland may exhibit activation of a specific RET signaling pathway. We believe that the results of this study open new research directions. In the future, it would be interesting to study in greater depth the regulation of RET expression and activity, along with its effector ER, in aged mammary glands, their potential interaction, and the relationship with increased breast cancer susceptibility in longevity.
Citación:
---------- APA ----------
De los Santos, María Clara. (2024). Impacto de la longevidad del tejido de la glándula mamaria en las lesiones neoplásicas inducidas por el receptor RET. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001774_DeLosSantos
---------- CHICAGO ----------
De los Santos, María Clara. "Impacto de la longevidad del tejido de la glándula mamaria en las lesiones neoplásicas inducidas por el receptor RET". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2024.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001774_DeLosSantos
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