Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Estudio molecular de la proteína argonauta 1 (AGO1) en la activación de enhancers dependientes de estrógenos |
| Título alternativo: | Molecular study of the protein argonaute 1 (AGO1) in the activation of estrogen-dependent enhancers |
| Autor: | Rodríguez Elgassi, Juan Cruz |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE)
|
| Publicación en la web: | 2025-08-08 |
| Fecha de defensa: | 2024-11-28 |
| Fecha en portada: | 28 de noviembre de 2024 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Nazer, Ezequiel |
| Director Asistente: | Kornblihtt, Alberto Rodolfo |
| Jurado: | Canepa, Eduardo Tomás; Mazaira, Gisela Ileana; Rocha Viegas, Luciana |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001759_RodriguezElgassi |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001759_RodriguezElgassi.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001759_RodriguezElgassi |
| Ubicación: | Dep.BIO 001759 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Rodríguez Elgassi, Juan Cruz. (2024). Estudio molecular de la proteína argonauta 1 (AGO1) en la activación de enhancers dependientes de estrógenos. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001759_RodriguezElgassi |
Resumen:
El cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres. Los tratamientos más efectivos actualmente se basan en afectar receptores hormonales en tumores que los expresan. Sin embargo, una proporción significativa de pacientes desarrolla resistencia, lo que conduce a la progresión de la enfermedad hacia un estado metastásico. A nivel molecular, la desregulación transcripcional de enhancers específicos en el tejido mamario contribuye a la tumorigénesis. Además, muchos de los genes comúnmente mutados en el cáncer de mama codifican reguladores epigenéticos. Por lo tanto, es necesario profundizar en los mecanismos moleculares involucrados en esta enfermedad para identificar nuevos blancos terapéuticos y desarrollar tratamientos más efectivos para los tumores positivos para el receptor de estrógeno (ER). Recientemente, nuestro grupo de trabajo ha demostrado un rol no canónico de argonauta 1 (AGO1) como coactivador de enhancers inducidos por estrógenos. En esta tesina, se investigó el papel de AGO1 en la activación transcripcional de enhancers dependientes de estrógenos en células de cáncer de mama. Aunque las proteínas argonauta se conocen principalmente por su función citoplasmática en la regulación génica mediada por pequeños ARN, también se las ha vinculado con funciones nucleares, incluyendo la regulación de la transcripción y la organización de la cromatina. El objetivo central de este trabajo fue evaluar la interacción entre AGO1, el receptor de estrógeno alfa (ERα) y la ARN polimerasa II (RNAPII) en las líneas celulares de cáncer de mama MCF7 y T47D, bajo tratamiento con estradiol (E2). Para ello, se realizaron ensayos de co-inmunoprecipitación y análisis de Western blot tras la estimulación con E2. Los resultados demostraron que en las líneas celulares MCF7 y T47D, E2 favorece la interacción entre AGO1 y ERα. En T47D, se observó la interacción entre AGO1 y RNAPII, confirmando la formación de un complejo tripartito entre AGO1, ERα y RNAPII, independientemente de la presencia de E2. En la línea celular MDA231, que no expresa ERα, no se detectó interacción entre AGO1 y RNAPII, lo que sugiere que ERα es necesario para estabilizar esta interacción. Estos hallazgos proponen un nuevo modelo en el que AGO1 actúa como coactivador transcripcional, facilitando la formación de complejos transcripcionales en enhancers dependientes de estrógenos. Estos resultados tienen importantes implicaciones en la regulación génica en el contexto del cáncer de mama, y futuros estudios deberán centrarse en los mecanismos moleculares que subyacen a la formación del complejo AGO1-ERα-RNAPII y su impacto en la expresión génica dependiente de estrógenos., Breast cancer is the leading cause of cancer death in women. The most effective treatments currently rely on affecting hormone receptors in tumors expressing them. However, a significant proportion of patients develop resistance, leading to disease progression to a metastatic state. At the molecular level, transcriptional deregulation of specific enhancers in breast tissue contributes to tumorigenesis. Furthermore, many of the combined genes mutated in breast cancer encode epigenetic regulators. Therefore, it is necessary to delve deeper into the molecular mechanisms involved in this disease to identify new therapeutic targets and develop more effective treatments for estrogen receptor (ER) positive tumors. Recently, our group has demonstrated a non-canonical role of argonaute 1 (AGO1) as a coactivator of estrogen-induced enhancers. In this thesis, the role of AGO1 in the transcriptional activation of estrogen-dependent enhancers in breast cancer cells was investigated. Although argonaute proteins are primarily known for their cytoplasmic function in small RNA-mediated gene regulation, they have also been linked to nuclear functions, including transcription regulation and chromatin organization. The central objective of this work was to evaluate the interaction between AGO1, the estrogen receptor alpha (ERα) and RNA polymerase II (RNAPII) in the breast cancer cell lines MCF7 and T47D, under treatment with estradiol (E2). To this end, coimmunoprecipitation assays and Western blot analysis were performed after stimulation with E2. The results showed that in the MCF7 and T47D cell lines, E2 favors the interaction between AGO1 and ERα. In T47D, the interaction between AGO1 and RNAPII has been observed, confirming the formation of a tripartite complex between AGO1, ERα and RNAPII, independently of the presence of E2. In the MDA231 cell line, which does not express ERα, no interaction between AGO1 and RNAPII was detected, suggesting that ERα is necessary to stabilize this interaction. These findings propose a new model in which AGO1 acts as a transcriptional coactivator, facilitating the formation of transcriptional complexes at estrogen-dependent enhancers. These results have important implications for gene regulation in the context of breast cancer, and future studies should focus on the molecular mechanisms underlying the formation of the AGO1-ERα-RNAPII complex and its impact on estrogen-dependent gene expression.
Citación:
---------- APA ----------
Rodríguez Elgassi, Juan Cruz. (2024). Estudio molecular de la proteína argonauta 1 (AGO1) en la activación de enhancers dependientes de estrógenos. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001759_RodriguezElgassi
---------- CHICAGO ----------
Rodríguez Elgassi, Juan Cruz. "Estudio molecular de la proteína argonauta 1 (AGO1) en la activación de enhancers dependientes de estrógenos". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2024.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001759_RodriguezElgassi
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