Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Función del ácido láctico en la activación de la autofagia en Drosophila melanogaster |
| Autor: | Borrat, Agustina |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Fundación Instituto Leloir - CONICET. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires (IIBBA)
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| Publicación en la web: | 2025-08-04 |
| Fecha de defensa: | 2024-10-14 |
| Fecha en portada: | 2024 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Wappner, Pablo |
| Jurado: | Gallo, Luciana Inés; Souza, Flavio Silva Junqueira de; Shilman, Pablo |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001748_Borrat |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001748_Borrat.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001748_Borrat |
| Ubicación: | Dep.BIO 001748 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Borrat, Agustina. (2024). Función del ácido láctico en la activación de la autofagia en Drosophila melanogaster. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001748_Borrat |
Resumen:
La autofagia es un proceso catabólico, altamente conservado en organismos eucariotas, en el cual se degradan componentes citoplasmáticos. Se trata de un proceso fundamental en la biología celular y del desarrollo, y es requerida para mantener la homeostasis celular. Hemos demostrado en el laboratorio que, en Drosophila melanogaster, la autofagia se induce como parte de la respuesta adaptativa a hipoxia, y que es necesaria para la supervivencia de las larvas a condiciones de baja disponibilidad de oxígeno. En este contexto, hemos investigado el rol del lactato en la activación de la autofagia en Drosophila. Resultados previos de nuestro laboratorio indican que la sobreexpresión de la Lactato Deshidrogenasa (LDH) bajo el control del inductor ppl-Gal4 induce fuertemente la autofagia en el cuerpo graso y el intestino de larvas de 3er estadío. Sin embargo, la sobreexpresión de LDH con inductores de mayor fuerza y especificidad por el cuerpo graso no logró gatillar la autofagia. Restaba establecer cuál es el tejido en el que la sobreexpresión de LDH mediada por ppl-Gal4 induce la autofagia a distancia en diversos tejidos larvales. En esta tesis encontramos que la sobreexpresión de LDH en las células traqueales (del sistema respiratorio) de las larvas induce la autofagia en el cuerpo graso, sugiriendo que estas células liberan una señal que actúa a distancia sobre el cuerpo graso. Observamos, además, que la autofagia no se induce en el sistema digestivo tras sobreexpresar LDH en las tráqueas, lo cual sugiere que hay otros órganos involucrados en la respuesta observada previamente. Por otro lado, detectamos que tras la sobreexpresión de LDH en las tráqueas se produce una fuerte acumulación de Atg8 en un grupo específico de células del cerebro larval. Análisis por qRT-PCR revelaron que dicho aumento no estaría regulado a nivel transcripcional. Estos resultados sugieren que la señal generada en las tráqueas tras la acumulación de lactato dispara la autofagia en otros órganos, aportando nueva información sobre los mecanismos de comunicación entre tejidos en Drosophila. Los resultados de esta tesis contribuyen a la comprensión de los mecanismos de señalización que regulan la autofagia, aportando nueva información sobre cómo la acumulación de lactato puede inducir procesos catabólicos esenciales en Drosophila melanogaster.
Abstract:
Autophagy is a catabolic process, highly conserved in eukaryotic organisms, in which cytoplasmic components are self-degraded. Autophagy is a fundamental process in cell and developmental biology, required to maintain cellular homeostasis. We have previously found in our laboratory that in Drosophila melanogaster autophagy is induced as part of the adaptive response to hypoxia, and it is necessary for the survival of larvae under low oxygen conditions. In this context, we investigated the role of lactate in the activation of autophagy in Drosophila. We found that overexpression of Lactate Dehydrogenase (LDH) under the control of the ppl-Gal4 driver strongly induces autophagy in the fat body and gut of 3rd instar larvae. However, overexpression of LDH with stronger fat body-specific drivers does not trigger autophagy in those tissues. Thus, it was necessary to define in what tissue did ppl-Gal4 dependent expression of LDH provoke induction of autophagy in other larval tissues. In this thesis, we found that overexpression of LDH in larval tracheal cells induces autophagy in the fat body, suggesting that these cells release a signal that acts remotely on this tissue. Additionally, we observed that upon overexpression of LDH in the tracheae, autophagy was not induced in the larval gut, suggesting that other organs are involved in the response previously observed upon ppl-Gal4-driven expression of LDH. Furthermore, following expression of LDH in the tracheae, we detected strong accumulation of Atg8 in a specific group of cells of the larval brain. qRT-PCR analysis revealed that this accumulation of Atg8 is not transcriptionally regulated. These results suggest that upon lactate accumulation in the tracheal cells, a diffusible signal is released to the hemolymph, triggering autophagy in the fat body. The results of this thesis contribute to the understanding of signaling mechanisms that regulate autophagy, providing new insights on how lactate accumulation can induce essential catabolic processes in Drosophila melanogaster.
Citación:
---------- APA ----------
Borrat, Agustina. (2024). Función del ácido láctico en la activación de la autofagia en Drosophila melanogaster. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001748_Borrat
---------- CHICAGO ----------
Borrat, Agustina. "Función del ácido láctico en la activación de la autofagia en Drosophila melanogaster". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2024.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001748_Borrat
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