Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Modulación por pH de la sinapsis colinérgica eferente sobre las células ciliadas de la cóclea en desarrollo |
| Título alternativo: | Proton control of spontaneous activity in the cochlea during development |
| Autor: | Catalano Di Meo, Camila |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | CONICET. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres" (INGEBI)
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| Publicación en la web: | 2024-09-30 |
| Fecha de defensa: | 2023-12-12 |
| Fecha en portada: | Noviembre 2023 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Goutman, Juan Diego |
| Jurado: | Muraro, Nara Inés; Berón de Astrada, Martín; Locatelli, Fernando Federico |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001742_CatalanoDiMeo |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001742_CatalanoDiMeo.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001742_CatalanoDiMeo |
| Ubicación: | Dep.BIO 001742 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Catalano Di Meo, Camila. (2023). Modulación por pH de la sinapsis colinérgica eferente sobre las células ciliadas de la cóclea en desarrollo. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001742_CatalanoDiMeo |
Resumen:
Durante un breve período de desarrollo del oído interno murino, las células ciliadas internas (CCIs) no responden a sonidos externos pero presentan una actividad eléctrica rítmica generada por células de soporte. En este mismo período las CCIs reciben una inervación eferente de neuronas provenientes del núcleo medial olivococlear (MOC) del tallo cerebral, que es de carácter colinérgico inhibitorio y cumple un rol en la regulación de la actividad espontánea eléctrica. Las CCIs también forman sinapsis con neuronas del ganglio espiral (NGEs) que son excitatorias y mediadas por glutamato. Este tipo de sinapsis se caracteriza por la presencia de una organela presináptica (que le da el nombre de “sinapsis en cinta”) que ayuda en la acumulación de grandes cantidades de vesículas sinápticas y a su liberación durante el disparo de potenciales de acción en las CCIs. El glutamato es concentrado en estas vesículas sinápticas a través de transportadores vesiculares específicos que utilizan un gradiente electroquímico de protones, generado a su vez por bombas también presentes en la membrana vesicular. La alta concentración de protones en el lumen vesicular determina que durante la actividad eléctrica de las CCIs se produzca, además de la exocitosis de grandes cantidades de glutamato, la liberación de protones y la acidificación del medio extracelular. En este trabajo se investigó si este cambio de pH extracelular tiene efectos fisiológicos sobre las CCIs en desarrollo y en particular se estudió si los protones liberados tienen un efecto sobre la función de la sinapsis eferente MOC-CCI. Para esto se hicieron registros electrofisiológicos de patch-clamp en CCIs de ratones en desarrollo, entre los 8 y 11 días postnatales (P8-P11), y se estudió la actividad de las sinapsis MOC-CCI estimulando eléctricamente los axones de las neuronas eferentes. Se observó que los cambios en el pH extracelular (ácidos o básicos) produjeron efectos sobre la probabilidad de la liberación de las neuronas MOC. La acidificación del pH provocó una disminución en la liberación de acetilcolina, mientras que lo contrario se observó durante la basificación, sin efectos aparentes sobre los receptores sinápticos de las CCIs en ninguno de los casos. En vista de otros resultados, el efecto de la baja del pH sobre la función sináptica MOC-CCI no cumpliría una función en la regulación de la tasa de disparo espontánea de las CCI, si no que estaría relacionada con el riesgo de excitotoxicidad por Ca2+ en estas células.
Abstract:
During a brief period of the murine inner ear development, inner hair cells (IHCs) do not respond to external sounds but exhibit spontaneous electrical activity triggered by supporting cells. In this same period, IHCs receive efferent innervation from neurons originating in the medial olivocochlear nucleus (MOC) of the brainstem. This synapse is cholinergic and inhibitory, and plays a fundamental role in regulating spontaneous electrical activity. IHCs also form synapses with spiral ganglion neurons (SGNs) that are excitatory and mediated by glutamate. This type of synapse is characterized by the presence of a presynaptic organelle (from which the term “ribbon synapse” originates) that accumulates large numbers of synaptic vesicles and provides release support during IHC firing. Glutamate is concentrated in these synaptic vesicles through vesicular transporters that use an electrochemical proton gradient, in turn generated by pumps also present in the vesicular membrane. The high concentration of protons in the vesicular lumen determines that the release of large numbers of vesicles during IHCs electrical activity generates protons exocytosis and the acidification of the extracellular milieu. In this study, we investigated if this change in extracellular pH has physiological effects on developing IHCs, and specifically whether released protons can influence the MOC-IHC synapse function. To this end, patch-clamp electrophysiological recordings were performed on developing IHCs from mice at postnatal days 8 to 11 (P8-P11), whereas the activity of MOC-IHC synapses was studied by electrically stimulating the axons of efferent neurons. Changes of the extracellular pH (to acid or basic) produced an effect on the release probability of MOC neurons. Acidification caused a decrease in the release of acetylcholine, whereas the opposite was observed during basification, without an apparent effect on the IHC postsynaptic receptors. In the contexto of other unpublished results, the effect of pH reduction on MOC-IHC function would not play a role in the regulation of IHC spiking rate, but it would be related to control the risk of Ca2+ excitotoxicity in these same cells.
Citación:
---------- APA ----------
Catalano Di Meo, Camila. (2023). Modulación por pH de la sinapsis colinérgica eferente sobre las células ciliadas de la cóclea en desarrollo. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001742_CatalanoDiMeo
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Catalano Di Meo, Camila. "Modulación por pH de la sinapsis colinérgica eferente sobre las células ciliadas de la cóclea en desarrollo". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2023.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001742_CatalanoDiMeo
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