Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | La función de un ARN circular derivado del gen Tulp4 en un modelo in vivo : análisis de la morfología neuronal y el comportamiento |
| Título alternativo: | Function of a circular RNA transcript derived from the Tulp4 gene in an in vivo model : analysis of neuronal morphology and behavior |
| Autor: | Pannunzio, Camila |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Filiación: | Instituto Max Planck Argentina - CONICET. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck (IBIOBA-MPSP)
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| Fecha de defensa: | 2021-10-05 |
| Fecha en portada: | Septiembre, 2021 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Director: | Giusti, Sebastian Alejandro |
| Jurado: | Falcone, Tomás; Baéz, María Verónica; Depino, Amaicha Mara |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001688_Pannunzio |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001688_Pannunzio.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001688_Pannunzio |
| Ubicación: | Dep.BIO 001688 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Pannunzio, Camila. (2021). La función de un ARN circular derivado del gen Tulp4 en un modelo in vivo : análisis de la morfología neuronal y el comportamiento. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001688_Pannunzio |
Resumen:
Los ARNs circulares (circARNs) son una clase de ARN no codificante recientemente caracterizada. Estas moléculas derivan de secuencias exónicas y son los productos de un mecanismo alternativo de splicing conocido como backsplicing, el cual trae como resultado una molécula de ARN simple cadena con extremos unidos de forma covalente. Mediante el uso de sistemas de identificación de alto rendimiento de numerosos transcriptos circulares en muestras de tejido nervioso, hemos seleccionado un transcripto circular derivado del gen Tulp4 (circTulp4) con el objetivo de llevar a cabo una caracterización funcional, basada en su alto nivel de expresión y enriquecimiento sináptico. Para tal fin, utilizamos como modelo in vivo ratones transgénicos knockout para circTulp4 generados previamente en el laboratorio mediante la técnica CRISPR/Cas9. Resultados previos demostraron que estos ratones presentan alteraciones en la neurotransmisión excitatoria, memoria de corto término, locomoción y en el comportamiento asociado a la ansiedad. Considerando estos resultados decidimos realizar una caracterización morfológica neuronal, mediante el análisis de la arborización y espinas dendríticas de neuronas piramidales de la región CA1 del hipocampo. Por otra parte, realizamos una caracterización comportamental guiados por los resultados previos, y así explorar más extensamente aspectos de la conducta asociados al aprendizaje, y los asociados a comportamientos de tipo ansioso y depresión. Los resultados obtenidos en el presente trabajo nos permitieron identificar un aumento en el volumen y densidad de espinas, interpretado como un mecanismo compensatorio de los déficits en la neurotransmisión excitatoria, y que la pérdida de circTulp4 conduce, desde el punto de vista comportamental, a un aumento en la sensibilidad ante estímulos estresantes o ansiogénicos.
Abstract:
Circular RNAs (circRNAs) are a newly characterized class of noncoding RNAs. These molecules derive from exonic sequences and are the products of an alternative mechanism of splicing known as backsplicing, which yields a single-stranded RNA molecule with covalently joined ends. Using a systematic high throughput identification of numerous circular transcripts in nerve tissue samples, we have selected a circular RNA transcript derived from the Tulp4 (Tubby-like protein 4) gene to perform a functional characterization based on its high expression level and its synaptic enrichment. We have previously generated a transgenic knockout mouse line mutating a splicing acceptor site using CRISPR/Cas9, preventing circTulp4 biogenesis while preserving the transcription of the linear isoform of Tulp4. Recent results demonstrate that circTulp-4 KO mice have alterations in excitatory neurotransmission and specific behaviors, including memory and those related to anxiety and depression. Here, we performed a morphological characterization of CA1 hippocampal neurons by analyzing dendritic arborization and dendritic spines. In addition, we extended the previous behavioral characterization by performing tests to assess memory and emotional behaviors further. The results from this work have shown that circTulp4-KO mice have a higher density and volume of dendritic spines, which is interpreted as a compensatory effect to the impaired excitatory neurotransmission. Moreover, circTulp-4 loss-of-function in mice leads to an increased sensitivity to stressful or anxiogenic stimuli.
Citación:
---------- APA ----------
Pannunzio, Camila. (2021). La función de un ARN circular derivado del gen Tulp4 en un modelo in vivo : análisis de la morfología neuronal y el comportamiento. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001688_Pannunzio
---------- CHICAGO ----------
Pannunzio, Camila. "La función de un ARN circular derivado del gen Tulp4 en un modelo in vivo : análisis de la morfología neuronal y el comportamiento". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2021.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001688_Pannunzio
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