Registro:
Documento: | Tesis de Grado |
Disciplina: | biologia |
Título: | Caracterización estructural y docking molecular en el receptor cannabinoide 2 |
Autor: | Spinosa, Mariel Alejandra |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Lugar de trabajo: | Instituto de Investigación en Biomedicina
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Publicación en la web: | 2018-06-30 |
Fecha de defensa: | 2017-06-30 |
Fecha en portada: | 2017-06 |
Grado Obtenido: | Grado |
Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
Departamento Docente: | Departamento de Biología |
Director: | Cavasotto, Claudio Norberto |
Idioma: | Español |
Tema: | biología/biología molecular y celular biología/biomedicina
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Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001618_Spinosa |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001618_Spinosa.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001618_Spinosa |
Ubicación: | Dep.BIO 001618 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Spinosa, Mariel Alejandra. (2017). Caracterización estructural y docking molecular en el receptor cannabinoide 2. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001618_Spinosa |
Resumen:
En el presente trabajo de tesis, dada la relevancia terapéutica del receptor cannabinoide 2 (CB2) y la falta de una estructura experimental del mismo, se tiene como objetivo el desarrollo de nuevo modelos de CB2 en sus conformaciones agonistas y antagonista/ agonista-inverso, junto con su validación en base a datos de mutagénesis y docking molecular automatizado. Para lograr dicho objetivo se realizó un modelado por homología basado en un alineamiento de secuencias usando como plantillas estructuras experimentales recientemente resueltas de receptores acopladas a proteína G (GPCRs), teniendo en cuenta el estado conformacional de las mismas (activo o inactivo). La caracterización de la interacción receptor-ligando se llevó a cabo mediante la compilación de datos de mutagénesis sitio-dirigidas del receptor CB2 mientras que la validación de los modelos obtenidos se realizó mediante un docking automatizado. Como resultado se obtuvo un modelo de CB2 en su conformación inactiva, utilizando como plantilla el receptor cannabinoide 1 (CB1), unido al agonista inverso SR-144,528, y otros dos modelos de CB2 en su conformación activa, utilizando un abordaje con múltiples plantillas (CB1 y receptor receptor adrenérgico β1), unido al agonista WIN 55,212-2. Además, se filtró una base de datos obtenida a partir de un servidor online para construir una biblioteca de ligandos de CB2, obteniendo un total de 996 agonistas, 34 agonistas inversos y 12 antagonistas, que fueron más tarde empleados para la generación de una base de datos señuelo (GDD) para CB2. Tanto la GDD como la biblioteca de ligandos de CB2 (GLL) se utilizaron en el proceso de docking automatizado. Los modelos agonistas así como el modelo antagonista/agonista inverso obtenidos en este trabajo, cumplen la mayoría de los datos de mutagénesis recolectados, permitiendo una buena caracterización de la pose del ligando y los residuos involucrados en el sitio de unión. En cuanto a la validación de los modelos construidos, evaluada a partir del docking, se obtuvieron resultados similares al de los modelos anteriores desarrollados en el grupo (año 2009 y 2013), aunque estos satisfacían los resultados de mutagénesis en menor grado. Dichos modelos eran lo suficientemente precisos para diferenciar ligandos de no ligandos, a pesar de utilizar como moldes las estructuras de GPCRs más lejanos filogenéticamente.
Citación:
---------- APA ----------
Spinosa, Mariel Alejandra. (2017). Caracterización estructural y docking molecular en el receptor cannabinoide 2. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001618_Spinosa
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Spinosa, Mariel Alejandra. "Caracterización estructural y docking molecular en el receptor cannabinoide 2". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2017.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001618_Spinosa
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