Resumen:
La regulación de la apoptosis de las células T es crítica para el normal desarrollo y mantenimiento del sistema inmune, principalmente mediante la eliminación de clones autorreactivos e inútiles (selecciones positiva y negativa) mediada por glucocorticoides (GC) y el receptor T (TCR). Además, hay evidencias de un posible rol modulatorio del AMP cíclico en este sistema. En este trabajo nos propusimos estudiar la interacción funcional entre GC, cAMP y activación vía TCR en la modulación de la apoptosis tímica, y analizar la participación de diferentes factores de transcripción (CREB, GR -receptor de glucocorticoides-. NF-kB). Para ello. analizamos los mecanismos celulares y moleculares de esta interacción, utilizando diversas metodologías. Se utilizó como modelo a los hibridomas T de ratón 00.11-1 O y 284.11. Encontramos que el AMP cíclico ejerce una modulación diferencial sobre la apoptosis disparada por GC y el receptor T (que son mutuamente antagónicas) en el mismo modelo celular, protegiendo de la muerte celular mediada por la unión al TCR y potenciando la apoptosis inducida por los GC. Mediante el uso de un antagonista farmacológico del GR y el análisis de la actividad transcripcional mediada por el GR y NF-kB encontramos que la señalización via el TCR antagoniza la acción de los GC disminuyendo la actividad transcripcional de los genes blanco del GR. A su vez. NF-kB presentaría un rol proapotótico en respuesta a la estimulación del TCR. A través del estudio de la actividad transcripcional mediada por CAE y mediante el uso de oligonucleótidos que "secuestran" a los factores de unión a CAE, demostramos que estos factores cumplen un rol protector en la apoptosis mediada por el receptor T pero no parecen estar involucrados en el sinergismo GC-cAMP. El presente trabajo sugiere un rol modulatorio clave para la señalización via el AMP cíclico en el control del desarrollo de las células T, a través de una compleja interacción entre CAES y otros factores relacionados con el GR y el TCR.
Citación:
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Muller Igaz, Lionel Iván. (2000). Regulación de la apoptosis tímica por glucocorticoides, AMP cíclico y el receptor T. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000708_MullerIgaz
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Muller Igaz, Lionel Iván. "Regulación de la apoptosis tímica por glucocorticoides, AMP cíclico y el receptor T". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2000.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000708_MullerIgaz
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