Resumen:
La inyección de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) en el estriado de la rata lleva a una progresiva degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la substantia nigra pars compacta. Este modelo ha sido validado para el estudio del síndrome de Parkinson. Por otro lado, existen fuertes evidencias del rol de las citoquinas y las neurotrofinas cerebrales tanto en neurodegeneración como en regeneración. Utilizando este modelo animal, se determinaron los niveles de ARNm de interleuquina-2 (IL-2), Factor de Crecimiento Transformante-beta l (TGF-β1), Factor de Crecimiento Nervioso Derivado del Cerebro (BDNF) y Factor de Necrosis Tumoral-alfa (TNF-α) en el estriado, y de BDNF en la corteza, mediante PCR reversa semi-cuantitativa de alta sensibilidad. Los datos experimentales obtenidos durante la puesta a punto de esta técnica llevaron a la discusión del modelo matemático que actualmente describe la reacción de PCR. Fue así posible cuantificar adecuadamente ARNm con una sensibilidad de aproximadamente 15 moléculas por cada 100 células analizadas. Para el estudio de la expresión de los factores neurotróficos (FNT) se inyectaron unilateralmente ratas adultas con 6-OHDA que fueron sacrificadas a distintos tiempos. Los cerebros fueron rápidamente removidos y se determinaron los niveles tisulares de ARNm de los FNT comparándolos con aquellos de animales a los cuales se les inoculó solución salina. Se detectaron cambios específicos en los niveles tisulares de diversos FNT en el estriado lesionado con la neurotoxina: especialmente se induce TGF-β1 al primer día, IL-2 a los 12 días y BDNF a los 12 y 30 días. Con la sensibilidad de este método, el ARNm de TNF-α no fue detectado en el estriado a ninguno de los tiempos analizados. En la corteza sólo se evidenciaron cambios en la expresión de BDNF en el hemisferio contralateral de los animales inyectados con 6-OHDA a l y 30 días post-lesión. Si bien se detectaron inducciones específicas en los tejidos lesionados, también se evidenciaron cambios distintivos en los hemisferios contralaterales y en los animales controles, indicando una compleja red reguladora de los FNT en respuesta a diferentes intervenciones invasivas al SNC.
Citación:
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Depino, Amaicha Mara. (1999). Análisis de la expresión de factores neurotróficos en un modelo animal del síndrome de Parkinson. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000652_Depino
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Depino, Amaicha Mara. "Análisis de la expresión de factores neurotróficos en un modelo animal del síndrome de Parkinson". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1999.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000652_Depino
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