Resumen:
El trabajo experimental descripto en esta tesis, está basado en trabajos anteriores, realizados en el laboratorio del Prof. Amati, que permitieron caracterizar dos nuevos virus mutantes naturales del virus Polioma indicados como PyMB40 y PyMBZ7 (Ricci ef aL, 1992; Mezes & Amati, 1994). Estos virus mutantes, se caracterizan por poseer una especificidad de huésped alterada respecto al Virus de tipo salvaje, tanto in vivo como in vitro, determinada por una deleción de dos aminoácidos en la extremidad del lazo DE de la principal proteína capsídica VP1. La localización de dicha mutación y el cambio fenotípico a ella asociado, indujo a pensar que la principal proteína capsídica VPl del virus Polioma (y más precisamente su lazo DE) podría tener, además de una función puramente estructural, también una función reguladora importante en las fases tempranas de la infección. Se sabe que el lazo DE de la proteína VPl no está involucrado directamente en el reconocimiento del receptor de la superficie celular (Stehle et aL, 1994;Stehle & Harrison, 1997), y por ende la hipotética función reguladora asociada a la proteína VP] a través del lazo DE, podría involucrar una fase sucesiva a la entrada del virus a la célula huésped. El hecho que la matriz nuclear constituye un soporte fundamental para la actuación de las funciones vitales de muchos virus con genoma de ADN reducido, como por ejemplo Adenovirus (Shaack et aL, 1990) y SV40 (Schirmbeck & Deppert, 1991),y que tanto el genoma del virus Polioma como la proteína viral VPI por sí sola son capaces de asociarse a la matriz nuclear de las células huésped (Buckler-White et aL, 1980),llevó a pensar que la asociación del genoma del virus Polioma a estas estructuras podría ser un punto de control importante en el ciclo infectivo del virus. Es posible entonces hipotetizar que la proteína viral VP1 pueda estar involucrada en la interacción del genoma viral con esta estructura, y de este modo podría estar involucrada en la regulación del inicio de la replicación y transcripción viral. Esto permitiría explicar porque mutaciones, como las encontradas en los virus mutantes PyMBZ7y PyMB40, manifiesten un carácter cis-dominante en experimentos de coinfección. Para verificar esta hipótesis, se decidió estudiar la infectividad de un nuevo Virus mutante recombinante del virus Polioma, indicado como PyM17, y en particular la interacción de su genoma con las distintas estructuras subnucleares de la célula huésped. Éste presenta una deleción de siete aminoácidos en la extremidad del lazo DE de la proteína VP], en correspondencia con la misma región donde se encontraron las mutaciones de los dos virus mutantes antes descriptos, y por lo tanto el estudio de su infectividad ha sido un medio valido para analizar en que pasos del ciclo infectivo podría ser indispensable la presencia de este lazo. El estudio de las características del virus mutante PyM17,que constituye el trabajo experimental de esta tesis, ha permitido encontrar distintas evidencias que apoyan la hipótesis que la proteína capsídica VPl del virus Polioma cumple una función importante, distinta de las ya conocidas, en la replicación y expresión de] genoma viral. De hecho, se ha podido evidenciar que la mutación en el lazo DE de la proteína del virus mutante PyM17 es responsable de la no infectividad de las partículas virales, y que la ausencia de infectividad de este virus mutante es imputable a la falta de interacción productiva del genoma viral con las estructuras subnucleares involucradas en los procesos de replicación y transcripción (matriz nuclear y fracción cromatínica).
Citación:
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Rossi, Mario. (1998). Función de la proteína capsídica VP1 del virus Polioma en las fases tempranas del ciclo replicativo viral. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000632_Rossi
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Rossi, Mario. "Función de la proteína capsídica VP1 del virus Polioma en las fases tempranas del ciclo replicativo viral". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1998.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000632_Rossi
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