Resumen:
Estudios en pacientes diabéticos tanto insulino dependientes como independientes sugieren que hay una producción disminuida de dopamina renal que estaría asociada a los cambios en el manejo del Na+ presentes en esta patología. El objetivo de este trabajo file estudiar la producción de dopamina (DA) renal en ratas diabéticas por tratamiento con estreptozotocina (S72) y los mecanismos que regulan la producción de la misma. Se estudiaron ratas Wistar macho de 3 y 12 meses de edad. Los animales jóvenes se trataron con SÏZ (65 mg/kg; ip; n=6) o con vehículo (n=6) y los viejos con S72 (40 mg/kg; ip; n=6) o con vehículo (n=6) en el día 1. En los días 6, 13 y 22 post- tratamiento se recolectó orina de 24 hs en jaula metabólica para determinación de Dopa, DA, ácido dihidroxifenilacético (DOPAC) por HPLC-EC, Na+ y glucemia. En las ratas jóvenes tratadas: las glucemias (p<0.01), la excreción de Na+ (p<0.01) y el volumen urinario (p<0.01)fueron mayores que en los controles durante todo el estudio; la excreción de DOPA file mayor (p<0.02) en los días 13 y 22; las excreciones de DA y DOPACfueron similares a las de los controles en todos los días del estudio. En las ratas viejas tratadas: las glucemiasfileron mayores (p<0.01) que en los controles durante todo el estudio; la excreción de Na+ (p<0. 02) y el volumen urinario (p<0.02)fueron mayores en los días 13y 22; la excreción de DOPAfue mayor (p<0.03) en el día 22; las excreciones de DA y DOPAC fueron similares a las de los controles durante todo el estudio. Estos resultados muestran un incremento en la excreción de DOPA, probablemente debido a un aumento del filtrado glomerular, que no se acompaña por cambios significativos en la excreción de DA, sugiriendo que la síntesis de DA renal está disminuida en estos animales y que es regulada por factores diferentes de la disponibilidad de DOPA en el túbulo. En células aisladas de túbulos contorneados proximales renales de animales normales se determinó el efecto de concentraciones crecientes de glucosa (Glu) en el medio sobre la captación de DOPA y la síntesis de DA. Las concentraciones de DOPA intracelulares y la producción de DA al mediofueron determinadas por HPLC-ED. En medios con Glu 3.4 mM la captación de l-DOPA (100nM-100uM)jue dependiente de la concentración de l-DOPA. La producción de DA al medio mostró una curva similar. El análisis de las curvas de saturación con DOPA mostró dos sitios de transporte: uno de alta afinidad (Vmax 1.20 pmol/mg prat/min y Km 320 nM) y uno de baja cfinidad (Vmax2.45 pmol/mgprot/min y Km 1530 nM). El aumento de Glu en el medio inhibió la captación de DOPA. A Glu 18.4 mM, la captación de l-DOPA estaba disminuida 40%. El estudio del efecto de la Glu sobre el sitio de transporte de alta afinidad mostró una disminución en el Vmaxsin cambios en el Km, sugiriendo que la disminución en la producción de DA en animales diabéticos es en parte atribuible a una disminución en la captación del precursor, debida al aumento de la concentración luminal de Glu. Las células tubulares renales poseen receptores a y ,Badrenérgicos y estos receptores han sido involucrados en la regulación del transporte de aminoácidos en hepatocitos. Se determinó el efecto de agonistas a y ,3sobre Ia captación de l-DOPA y la síntesis de DA. La captación de l-DOPA (200nM)fue inhibida por la presencia en el medio (10-6M) de agonistas ,B(Isoproterenol, 50%; Terbutalina, 50%) o de agonistas mixtos (Noradrenalina, 40%; Adrenalina, 30%) y nofile afectada por agonistas a La inhibición de la captación de DOPA por Isoproterenol fue dosis dependiente. Los efectos de Isoproterenol, Noradrenalina y Terbutalina (agonista fl2), tanto sobre la captación de l-DOPA, como sobre la producción de DA, fueron revertidas completamente por la presencia en el medio de ICI 118.551 (IO-71W),un antagonista,32. Estos resultados sugieren una regulación ,62 adrenérgica de la captación de l-DOPA en células tubulares renales, que también podría estar involucrada en la disminución de la producción renal de DA observada en los animales diabéticos ya que se sabe que, por lo menos en ciertas condicones, éstos tienen un tono adrenérgica aumentado.
Citación:
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Carranza, María Andrea. (1998). Alteraciones del sistema DOPA/DOPAMINA renal en diabetes mellitus. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000601_Carranza
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Carranza, María Andrea. "Alteraciones del sistema DOPA/DOPAMINA renal en diabetes mellitus". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1998.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000601_Carranza
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