Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Regulación de la producción de óxio nítrico durante el estallido respiratorio y sus efectos sobre la apoptosis espontánea en neutrófilos humanos |
| Autor: | Riobó, Natalia Andrea |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Publicación en la web: | 2023-06-02 |
| Fecha de defensa: | 1997 |
| Fecha en portada: | 1997 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Director: | Poderoso, Juan José |
| Director Asistente: | Romano, Arturo |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000554_Riobo |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO000554_Riobo.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO000554_Riobo |
| Ubicación: | Dep.BIO 000554 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Riobó, Natalia Andrea. (1997). Regulación de la producción de óxio nítrico durante el estallido respiratorio y sus efectos sobre la apoptosis espontánea en neutrófilos humanos. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000554_Riobo |
Resumen:
Introducción: El estallido respiratorio es un aumento del consumo de oxígeno por los neutrófilosdurante el cual se generan especies reactivas del oxígeno (superóxido y sus derivados: peróxido de hidrógeno y ácido hipocloroso) y especies reactivas derivadas del nitrógeno (óxido nítrico y su producto de reacción con el superóxido, el peroxinitrito). La función de estas sustancias es la citotoxicidad contra bacterias, parásitos y hongos, constituyendo un proceso de defensa inespecífica del huésped. El anión superóxido es sintetizado por la NADPH oxidasa y el óxido nítrico por una isoforma constitutiva de la NOS (óxido nítrico sintetasa). La activación simultanea de ambas enzimas cuando el neutrófilo es estimulado por vías diferentes, por acción del fMLP sobre un receptor ligado a proteínas G o por activación de la PKC con un éster de forbol (PMA),sugiere que Ia activación de la NOS comparte señales intracelulares con la NADPHoxidasa. A diferencia de la producción de superóxido, que no es detectable en la célula en reposo, existe una pequeña liberación de óxido nítrico que no tiene funciones en la inmunidad, sino que más bien podría regular el proceso de apoptosis espontáneo que sufren los neutrófilos no activados. Objetivos: a) caracterizar a la NOS constitutiva de neutrófilos humanos y a su camino de activación durante el estallido respiratorio. b) determinar la relación entre la síntesis de óxido nítrico y la apoptosis espontánea del neutrófilo. Hipótesis: Las vías de activación de la NOS y la NADPH oxidasa deben tener puntos de interacción positiva o negativa, que permiten regular la producción de adecuadas relaciones de las especies reactivas durante el estallido respiratorio. La liberación constitutiva de óxido nítrico puede tener funciones alternativas a la inhibición de la adhesión de las células, particularmente, puede modular la sobrevida del neutrófilo. Resultados y conclusiones: En este trabajo, se demostró que los neutrófilos expresan la isoforma neuronal de la NOS. Durante el estallido respiratorio en los neutrófilos estimulados con fMLP, la producción de óxido nítrico fue estimulada por activación de la PKC pero a la vez, la activación de tirosínquinasas (TKs) dependiente de fMLPtuvo el efecto contrario. El balance de tales efectos opuestos resultó en la estimulación de la síntesis de -NO en un 50% del máximo observado en presencia genisteína, un inhibidor de las TKs. La relación inversa entre la actividad de NOS y de TKs fue confirmada con el uso de inhibidores de fosfotirosínfosfatasas, que disminuyeron la producción de -NO estimulando la de superóxido. Por otro lado, el uso de antagonistas del estallido respiratorio como Ia adenosina y el isoproterenol, los cuales promueven el aumento de los niveles intracelulares de CAMP, y de dibutiril-cAMP produjo un efecto inhibitorio tanto sobre la NOS como sobre la NADPH oxidasa. El efecto dual de activación/represión del fMLP sobre la NOS podría permitir la formación de adecuadas concentraciones de los distintos tipos de especies reactivas. También se demuestra que el -NO modula la cinética del proceso de apoptosis espontánea de estas células. El aumento de la concentración de -NO por el agregado de SOD o de un dador de -NO (GSNO) aumentó significamente la fragmentación del DNA y disminuyó la viabilidad. Por el contrario, la disminución de los niveles de -NO con L'NMMA,catalasa y oximioglobina tuvo el efecto opuesto, pero no fue capaz de bloquear la muerte celular. Fue descartada Ia participación del peróxido de hidrógeno y del peroxinitrito. Los resultados indican que la producción endógena de -NO en los neutrófilos no activados promueve la apoptosis.
Citación:
---------- APA ----------
Riobó, Natalia Andrea. (1997). Regulación de la producción de óxio nítrico durante el estallido respiratorio y sus efectos sobre la apoptosis espontánea en neutrófilos humanos. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000554_Riobo
---------- CHICAGO ----------
Riobó, Natalia Andrea. "Regulación de la producción de óxio nítrico durante el estallido respiratorio y sus efectos sobre la apoptosis espontánea en neutrófilos humanos". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1997.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000554_Riobo
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