Resumen:
En este trabajo se estudió el rol de los factores TGF-BZ y TGF-B3 en un modelo de adenocarcinomas mamarios inducidos por medroxiprogesterona (MPA) en ratones BALB/c. Los estudios se llevaron a cabo en dos líneas tumorales hormono-dependientes (HD) de histología ductal, dos líneas hormono-independientes (HI) ductales y en tres lineas HI lobulillares (que a diferencia de las ductales carecen de receptores para progesterona). Se analizaron los niveles de mARN de TGF-B2 y [33 en estas líneas por ensayos de Northern Blot en el primer caso y de Protección a la digestión por ARNasa, en el segundo. En los tumores ductales HD, se comprobó una regulación negativa de ambos genes a nivel mARN por MPA. Los tumores HD crecidos en ratones tratados con MPA presentaban niveles reducidos de mARN para ambos TGF-Bs 4 a 5 veces (rango de error: 10-15%) respecto a los mismos tumores crecidos sin administrar MPA. En los tumores ductales HI, no se detectó regulación por MPA y los niveles de ambas isoformas eran, en general, más bajos que en los tumores HD. En los tumores lobulillares (HI), el mARN de TGF-[32 presentaba niveles tan bajos como los detectados en la líneas ductales HI. Contrariamente, los niveles de mARN TGF-B3 eran, por lo menos, 4 veces superiores a los encontrados en los tumores HD. Ensayos de proliferación de cultivos primarios (por incorporación de 3H-timidina) demostraron que TGF-BZ y B3 son antimitogénicos en las líneas ductales HD. TGF-BZ también inhibe la proliferación en las líneas lobulillares pero TGF-[33 no tuvo ningún efecto, estudiado en las mismas condiciones. Estos resultados avalan la hipótesis de que los TGF-Bs son inhibidores del crecimiento en los tumores HD y el efecto mitogénico del MPA en dichos tumores se debe, al menos parcialmente, a una regulación negativa de esos factores. Por otro parte, cabe que los tumores lobulillares, en el proceso de malignización, se hayan desensibilizado a los efectos antiproliferativos de algunos de estos factores. Los estudios presentados sugieren que el empleo de TGF-Bs en la terapia del cáncer de mama debe ser considerada con precaución, evaluándose el grado de malignidad tumoral para reconocer posibles beneficios del tratamiento con estos factores.
Citación:
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Viegas, Marcelo Hernán. (1997). Rol de los factores TGF-beta 2 yTGF-beta 3 en adenocarcinomas mamarios murinos. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000518_Viegas
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Viegas, Marcelo Hernán. "Rol de los factores TGF-beta 2 yTGF-beta 3 en adenocarcinomas mamarios murinos". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 1997.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO000518_Viegas
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