Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | quimica |
Título: | Alteración de la red neuroinmunoendoncrina por exposición a estrés crónico. Influencia en la instauración y evolución de la patología tumoral en un modelo murino |
Título alternativo: | Neuroimmune-endocrine red alteration induced by chronic stress exposure. Influence on the establishment and evolution of tumor pathology in a murine model |
Autor: | Di Rosso, María Emilia |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Lugar de trabajo: | Universidad Católica Argentina (UCA). Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED)
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Publicación en la Web: | 2019-03-31 |
Fecha de defensa: | 2018-03-22 |
Fecha en portada: | 2018 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |
Departamento Docente: | Departamento de Química Biológica |
Director: | Genaro, Ana María |
Consejero: | Calvo, Juan Carlos |
Jurado: | Laderach, Diego J.; Acosta, Gabriela Beatriz; Cocca, Claudia M. |
Idioma: | Español |
Palabras clave: | ESTRES; LINFOMA T; CICLO CELULAR; CAPACIDAD METASTASICA; INMUNIDAD ANTITUMORAL; ANTIDEPRESIVOSSTRESS; T-CELL LYMPHOMA; CELL CYCLE; METASTATIC CAPACITY; ANTITUMOR IMMUNITY; ANTIDEPRESSANTS |
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6359_DiRosso |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6359_DiRosso.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6359_DiRosso |
Ubicación: | QUI 006359 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Di Rosso, María Emilia. (2018). Alteración de la red neuroinmunoendoncrina por exposición a estrés crónico. Influencia en la instauración y evolución de la patología tumoral en un modelo murino. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6359_DiRosso |
Resumen:
Estudios epidemiológicos y experimentales demostraron que el estrés puede influenciar el crecimiento tumoral. Sin embargo, los mecanismos implicados son poco conocidos. El objetivo de este trabajo fue estudiar la correlación existente entre la desregulación de mediadores neuroinmunoendocrinos inducidos por la exposición a estrés crónico y la evolución y comportamiento biológico del linfoma T EL4 creciendo in vivo. Los animales estresados, cuyo eje neuroinmunoendocrino se encontró desregulado, mostraron una mayor velocidad de crecimiento tumoral y mayor número de metástasis espontáneas. Adicionalmente, los tumores provenientes de ratones estresados mostraron aumentada expresión de ARNm de proteínas que promueven el ciclo celular y de marcadores de invasión tumoral. Por otra parte, los ratones estresados presentaron una disminución en la respuesta inmune antitumoral, evidenciada por una menor actividad de células NK y citotóxica específica. Experimentos de transferencia adoptiva de linfocitos indicaron un rol crucial del sistema inmune en la progresión tumoral inducida por estrés. Los antidepresivos son fármacos que se utilizan en pacientes con cáncer para aliviar los desórdenes del ánimo asociados a este tipo de patología. Por ello, en este trabajo se estudió el efecto de dos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina sobre la influencia del estrés en la evolución tumoral. Nuestros resultados evidenciaron un importante efecto beneficioso del tratamiento con fluoxetina o sertralina contrarestando los efectos del estrés sobre la progresión del linfoma EL4. En su conjunto, estos resultados sugieren que el estrés crónico altera mediadores neuroinmunoendocrinos que promueven el crecimiento tumoral. En este efecto estarían involucrados la regulación de proteínas relacionadas con la progresión y/o arresto del ciclo celular y la migración e invasión celular, y la respuesta inmune antitumoral. Además, la prevención de estos mecanismos con el tratamiento con fluoxetina o sertralina señala el posible beneficio del tratamiento farmacológico del estrés como co-adyuvante de la terapia antitumoral.
Abstract:
Epidemiologic and experimental studies have demonstrated that stress can influence tumor growth. However, the implicated mechanisms are poorly known. The aim of the present study was to investigate the correlation between neuroimmune-endocrine mediators deregulation induced by chronic stress exposure and the evolution and biological behavior of the T cells lymphoma EL4 in vivo. Stressed mice, whose neuroimmune-endocrine axis was found to be deregulated, showed a higher tumor growth rate and number of spontaneous metastases. Moreover, tumors from stressed mice showed an enhanced ARNm expression of proteins that promote cell cycle and tumor invasion markers. Otherwise, stressed animals showed an impaired antitumor immune response as a decrease in NK cells and cytotoxic activity was found. Adoptive lymphoid cells transfer experiments indicated that the reduced immune response in stressed animals influenced the metastatic capacity of tumor cells. Adoptive lymphoid cells transfer experiments indicated a crucial role of the immune system in tumor progression under stress situations. Antidepressants are used in cancer patients to alleviate mood disorders associated to this pathology. Thus, we studied the effect of two selective serotonin reuptake inhibitors on stress induced tumor progression. Our results indicated an important beneficial effect of fluoxetine and sertraline treatment counteracting stress effects on EL4 lymphoma progression. Altogether, these results suggest that chronic stress alters neuroimmune-endocrine mediators that promote tumor growth. Regulation of proteins related to cell cycle progression and/or arrest, tumor migration and invasion, and antitumor immune response would be involved in this effect. Furthermore, the prevention of these mechanisms with fluoxetine or sertraline signals the possible benefit of pharmacological treatment of stress as a co-adjuvant of antitumor therapy.
Citación:
---------- APA ----------
Di Rosso, María Emilia. (2018). Alteración de la red neuroinmunoendoncrina por exposición a estrés crónico. Influencia en la instauración y evolución de la patología tumoral en un modelo murino. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6359_DiRosso
---------- CHICAGO ----------
Di Rosso, María Emilia. "Alteración de la red neuroinmunoendoncrina por exposición a estrés crónico. Influencia en la instauración y evolución de la patología tumoral en un modelo murino". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2018.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6359_DiRosso
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