Efecto de extractos de yerba mate y principios activos sobre el metabolismo neuronal y su implicancia en enfermedades neurodegenerativas

Hauché Pedernera, Hernán Ezequiel

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Título:	Efecto de extractos de yerba mate y principios activos sobre el metabolismo neuronal y su implicancia en enfermedades neurodegenerativas
Título alternativo:	Effect of yerba mate extracts and active ingredients on neuronal metabolism and its implications for neurodegenerative diseases
Autor:	Hauché Pedernera, Hernán Ezequiel
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Lugar de trabajo:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular. Instituto de Biociencias, Biotecnología y Biología Traslacional (IB3)
Fecha de defensa:	2025-12-16
Fecha en portada:	2025
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Departamento Docente:	Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular
Director:	Ferrario, Juan Esteban
Consejero:	Szczupak, Lidia
Jurado:	Ploper, Diego; Wappner, Pablo; Rela, Lorena
Idioma:	Español
Palabras clave:	PARKINSON; NEUROPROTECCION; YERBA MATE; ACIDO CLOROGENICO; AMPK; AUTOFAGIA; Α-SINUCLEINAPARKINSON'S; NEUROPROTECTION; YERBA MATE; CHLOROGENIC ACID; AMPK; AUTOPHAGY; Α-SYNUCLEIN
Formato:	PDF
Handle:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7870_HauchePedernera
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n7870_HauchePedernera.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n7870_HauchePedernera
Ubicación:	BIO 007870
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Hauché Pedernera, Hernán Ezequiel. (2025). Efecto de extractos de yerba mate y principios activos sobre el metabolismo neuronal y su implicancia en enfermedades neurodegenerativas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7870_HauchePedernera

Resumen:

La neuroprotección es un objetivo clave en el estudio de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson (EP), donde la pérdida paulatina y progresiva de neuronas dopaminérgicas causa graves trastornos motores y cognitivos. Estudios epidemiológicos sugieren que el consumo de Yerba Mate (Ilex paraguariensis, YM), así como de café y té verde, se asocia con un menor riesgo de desarrollar la EP. Estas bebidas contienen polifenoles, particularmente ácido clorogénico (CGA), compuesto que se ha asociado a efectos neuroprotectores. Previamente se ha publicado que la YM protege neuronas dopaminérgicas en cultivos primarios, pero los mecanismos subyacentes son desconocidos, especialmente aquellos que involucran la supervivencia neuronal y la homeostasis proteica. En este trabajo se evaluó la capacidad de YM y CGA para modular vías celulares vinculadas con el metabolismo energético, la autofagia y la proteostasis. En células SH-SY5Y se observó que ambos tratamientos inducen la activación de AMPK, evidenciada por un aumento en la fosforilación de Thr172. De forma concomitante, se detectó un incremento en el número de vesículas LC3 positivas, lo que indica la inducción de estructuras autofágicas. En un modelo de agregación de α-Syn en células H4, YM y CGA redujeron significativamente tanto el número como el tamaño de los agregados. En conjunto, estos resultados sugieren que la activación de AMPK y la estimulación de la autofagia constituyen mecanismos centrales mediante los cuales YM y CGA podrían ejercer efectos neuroprotectores, potencialmente favoreciendo la degradación de proteínas mal plegadas como α-Syn. El presente trabajo aporta evidencia experimental que refuerza la hipótesis de que compuestos naturales presentes en la YM pueden contribuir a la neuroprotección y destaca la potencialidad de estos compuestos como candidatos para futuros estudios exploratorios tanto para comprender mecanismos de neuroprotección, como complementos terapéuticos en el contexto de la EP.

Abstract:

Neuroprotection is a key objective in the study of neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease (PD), where the gradual and progressive loss of dopaminergic neurons causes severe motor and cognitive impairments. Epidemiological studies suggest that the consumption of yerba mate (Ilex paraguariensis, YM), as well as coffee and green tea, is associated with a lower risk of developing PD. These beverages contain polyphenols, particularly chlorogenic acid (CGA), a compound that has been associated with neuroprotective effects. YM has previously been reported to protect dopaminergic neurons in primary cultures, but the underlying mechanisms remain unclear, especially those involving neuronal survival and protein homeostasis. In this study, we evaluated the ability of YM and CGA to modulate cellular pathways linked to energy metabolism, autophagy, and proteostasis. In SH-SY5Y cells, both treatments were observed to induce AMPK activation, evidenced by an increase in Thr172 phosphorylation. Concomitantly, an increase in the number of LC3-positive vesicles was detected, indicating the induction of autophagic structures. In a model of α-Syn aggregation in H4 cells, YM and CGA significantly reduced both the number and size of aggregates. Together, these results suggest that AMPK activation and autophagy stimulation constitute central mechanisms through which YM and CGA exert neuroprotective effects, potentially promoting the degradation of misfolded proteins such as α-Syn. This work provides experimental evidence that reinforces the hypothesis that natural compounds present in YM may contribute to neuroprotection and highlights the potential of these compounds as candidates to understand the mechanisms of neuroprotection as well as a complimentary therapies in the context of PD.

Citación:

---------- APA ----------

Hauché Pedernera, Hernán Ezequiel. (2025). Efecto de extractos de yerba mate y principios activos sobre el metabolismo neuronal y su implicancia en enfermedades neurodegenerativas. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7870_HauchePedernera

---------- CHICAGO ----------

Hauché Pedernera, Hernán Ezequiel. "Efecto de extractos de yerba mate y principios activos sobre el metabolismo neuronal y su implicancia en enfermedades neurodegenerativas". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7870_HauchePedernera

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