Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Efectos del factor de crecimiento epidérmico (EGF)y/o ácido araquidónico sobre la esteroidogénesis testicular. Estudio de los sistemas transductores involucrados |
| Título alternativo: | Effects of epidermal growth factor (EGF) and/or arachidonic acid on testicular steroidogenesis. Study of signal transduction pathways involved |
| Autor: | Patrignani, Zoraida Judith |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Publicación en la Web: | 2023-05-09 |
| Fecha de defensa: | 2005 |
| Fecha en portada: | 2005 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |
| Director: | Pignataro, Omar P. |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | EGF; ACIDO ARAQUIDONICO; PROTEINA STAR; COLESTEROL; TRANSDUCCION DE SEÑALES; ESTEROIDOGENESIS; CELULAS DE LEYDIGEGF; ARACHIDONIC ACID; STAR PROTEIN; CHOLESTEROL; SIGNAL TRANSDUCTION; STEROIDOGENESIS; LEYDIG CELLS |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3864_Patrignani |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3864_Patrignani.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3864_Patrignani |
| Ubicación: | Dep.QUI 003864 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Patrignani, Zoraida Judith. (2005). Efectos del factor de crecimiento epidérmico (EGF)y/o ácido araquidónico sobre la esteroidogénesis testicular. Estudio de los sistemas transductores involucrados. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3864_Patrignani |
Resumen:
Si bien la LH a través de su segundo mensajero, el AMPc, es el principal regulador de la esteroidogénesis testicular, existen otros factores secretados en el microambiente del testículo que pueden ejercer un efecto modulador local sobre este proceso. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la acción del EGF sobre la esteroidogénesis en las células de Leydig tumorales MA-10 y células de Leydig de ratas adultas y prepúberes, e investigar los posibles mecanismos que participan en estas respuestas. Los experimentos mostraron que, en los tres tipos de células de Leydig, el EGF modula postivamente la esteroidogénesis incrementado la producción basal de esteroides y potenciando los efectos estimulatorios de gonadotrofinas o análogos de AMPc. En las células MA-10, la potenciación observada al combinar EGF y concentraciones submáximas de análogos de AMPc se correlaciona con un aumento en la hidrólisis de los ésteres de colesterol y en la internalización del colesterol de membrana plasmática. En cambio, el tratamiento con EGF solo no modifica estos eventos indicando que los mismos serían consecuencias de un aumento en la esteroidogénesis que excede las reservas citoplasmáticas de colesterol libre (no esterificado). Además, los resultados permitieron sugerir que el EGF podría ejercer sus efectos esteroidogénicos a través de un incremento en los niveles de la proteína StAR, la cual regula el paso limitante de la esteroidogénesis: el ingreso de colesterol a la mitocondria. En cuanto a los sistemas transductores involucrados, se observó que las respuestas esteroidogénicas del EGF dependerían de la liberación de ácido araquidónico y su posterior metabolización (en particular a través de la acción de las epoxigenasas dependientes de citocromo P450), así como también de la activación temprana de ERKs.
Abstract:
Although luteinizing hormone (LH), acting via the second messenger cAMP, is the main regulator of testicular steroidogenesis, several factors secreted within the testis can exert a local modulatory effect on this process. The aim of the present work was to evaluate the action of EGF on steroidogenesis in MA-10 Leydig tumor cells and Leydig cells from adult and prepubertal rats, and to investigate the possible intracellular mechanisms participating in these responses. Experiments showed that in the three types of Leydig cells, EGF positively modulates acute steroidogenesis by increasing basal steroid production and by potentiating the stimulatory effects of gonadotropins or cAMP analogues. In MA-10 cells, potentiation of steroid synthesis observed when combining EGF and sumaximal concentrations of cAMP analogues correlates with an increase in cholesterol esters hydrolisis and plasma membrane cholesterol internalization. Instead, treatment with EGF alone does not modify these events, indicating they would be consequences of an increased demand for steroid synthesis which exceeds the supply of free (nonesterified) cholesterol citoplasmatic stores. Results further suggest that EGF might exert its steroidogenic effects through an increase in StAR protein levels. This protein regulates the rate-limiting step in steroidogenesis: the delivery of cholesterol into mitochondria. With regard to the transduction systems involved, it was observed that EGF-induced steroidogenic responses would depend on arachidonic acid release and metabolism (especially via the cytochrome P450 epoxigenase pathway), as well as the early activation of ERKs.
Citación:
---------- APA ----------
Patrignani, Zoraida Judith. (2005). Efectos del factor de crecimiento epidérmico (EGF)y/o ácido araquidónico sobre la esteroidogénesis testicular. Estudio de los sistemas transductores involucrados. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3864_Patrignani
---------- CHICAGO ----------
Patrignani, Zoraida Judith. "Efectos del factor de crecimiento epidérmico (EGF)y/o ácido araquidónico sobre la esteroidogénesis testicular. Estudio de los sistemas transductores involucrados". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2005.http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3864_Patrignani
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