Identificación y análisis de mutaciones del gen humano Krüppel-like KLF6 en células de cáncer de mama

Romero, Nahuel

Registro:

Documento:	Tesis de Maestría
Disciplina:	biologia
Título:	Identificación y análisis de mutaciones del gen humano Krüppel-like KLF6 en células de cáncer de mama
Autor:	Romero, Nahuel
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Universidad Nacional de Córdoba - CONICET. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI)
Publicación en la Web:	2023-05-09
Fecha de defensa:	2005
Grado Obtenido:	Maestría
Título Obtenido:	Magíster de la Universidad de Buenos Aires en el área de Biología Molecular Médica
Director:	Koritschoner, Nicolás
Idioma:	Español
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3790_Romero
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3790_Romero.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3790_Romero
Ubicación:	Dep.BMM 003790
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Romero, Nahuel. (2005). Identificación y análisis de mutaciones del gen humano Krüppel-like KLF6 en células de cáncer de mama. (Tesis de Maestría. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3790_Romero

Resumen:

El factor de transcripción humano Krüppel-like (KLF6) es capaz de unirse a regiones reguladoras de genes efectores y modular la transcripción del RNA mensajero de los mismos. KLF6 se induce durante eventos normales de proliferación y diferenciación como el desarrollo de mamíferos y la regeneración tisular, mientras que su expresión aberrante está asociada con la formación de tumores. Resultados previos de nuestro laboratorio permitieron identificar genes efectores de la acción de KLF6 directamente involucrados en la patogénesis, agresividad y metástasis de numerosas neoplasias como el cáncer de mama. Recientemente se han descripto numerosas mutaciones que afectan al gen KLF6 en distintos procesos tumorales. Sin embrago, no existían evidencias de mutaciones del gen KLF6 en carcinomas de mama. Para investigar los mecanismos moleculares de este proceso tumoral era necesario establecer un sistema experimental que permitiera estudiar la expresión y localización subcelular de KLF6 en células de tumores de mama cultivadas in vitro y en tejidos afectados. Para validar los resultados se consideró necesario conocer el genotipo del gen KLF6 en células derivadas de cáncer de mama. Para tal fin se cultivaron las líneas celulares, MCF7, T47D y MDA-MB435, obtenidas de dos laboratorios diferentes; para después purificar RNA mensajero, sintetizar el DNA complementario (cDNA) y secuenciar diferentes clones. El análisis de al menos seis clones por cada línea celular permitió determinar que existen variaciones alélicas para la línea MCF7, las cuales se encontraron repetidas en células provenientes de distintos laboratorios, 664 A>C (T212P), 394 A>G (T122A), 346 T>C (S106P), 268 A>G (L80E). Para las líneas T-47D provenientes del Lab1 se encontró 507 T>C (S159S) y para las provenientes del Lab2: 299 T>C (L90P). Estos resultados son interesantes ya que el cambio en la treonina 212 por prolina (i.e., un aminoácido polar a uno no-polar) implicaría un cambio conformacional importante en la estructura secundaria de la proteína, lo cual podría afectar su función. Asimismo, esta transversión encontrada en el aminoácido 212, es la primera descripta para el dominio de unión al DNA ("zinc finger"). Finalmente, las mutaciones identificadas en este trabajo abren nuevas posibilidades para profundizar los estudios que asignan a KLF6 un rol importante como gen supresor de tumores.

Citación:

---------- APA ----------

Romero, Nahuel. (2005). Identificación y análisis de mutaciones del gen humano Krüppel-like KLF6 en células de cáncer de mama. (Tesis de Maestría. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3790_Romero

---------- CHICAGO ----------

Romero, Nahuel. "Identificación y análisis de mutaciones del gen humano Krüppel-like KLF6 en células de cáncer de mama". Tesis de Maestría, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2005.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3790_Romero

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