Registro:
| Documento: | Tesis Doctoral |
| Disciplina: | quimica |
| Título: | Control de la expresión génica en Trypanosoma Cruzi : proteínas que participan en la regulación del procesamiento de pre-RNA mensajeros |
| Autor: | Portal, Daniel |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular (INGEBI)
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| Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
| Fecha de defensa: | 2002 |
| Fecha en portada: | 2002 |
| Grado Obtenido: | Doctorado |
| Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Químicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Biológica |
| Director: | Torres, Héctor N. |
| Idioma: | Español |
| Tema: | biología/biología molecular y celular
biología/parasitología
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| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3491_Portal |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3491_Portal.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3491_Portal |
| Ubicación: | QUI 003491 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Portal, Daniel. (2002). Control de la expresión génica en Trypanosoma Cruzi : proteínas que participan en la regulación del procesamiento de pre-RNA mensajeros. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3491_Portal |
Resumen:
El Trypanosoma cruzi. es el parásito protozoario flagelado responsable de la enfermedadde Chagas en Latinoamérica. Esta enfermedad produce miles de muertes y un costoelevado para los países de la región. El mecanismo de control de la expresion génica en el parásito es objeto de fuertesestudios, ya que éste procesa sus pre-RNA mensajeros de manera diferente a la formaen que lo hacen sus hospedadores, mediante un mecanismo conocido como trans-splicing. Por lo tanto, entender las bases moleculares de dicho control es importantepara encontrar puntos potenciales para el desarrollo de drogas terapéuticas que puedaninterrumpir el ciclo vital del parásito. Presentamos aquí el clonado y la caracterización de dos proteínas importantes para lacatálisis y el control del procesamiento de los pre-RNAm jamás descriptasanteriormente en ningún protozoario poseedor del sistema de trans-splicing. Estasproteínas, llamadas TcSR, perteneciente a la familia de factores de splicing ricas enserina y arginina y su quinasa asociada, TcSRPK mostraron un altísimo grado deconservación a todo nivel con sus contrapartes de eucariotas superiores tanto enensayos in vivo como in vitro. Si bien esto las descarta, en principio, como base para eldesarrollo de drogas terapéuticas, ilustra sobre el grado de conservación que puedentener dos vias aparentemente discímiles como el cis- y el trans-splicing. Además, losresultados sugieren que los mecanismos de control de la expresión génica a nivel delprocesamiento del RNA están altamente conservados a pesar de la distancia evolutiva,demostrando la enorme presión de selección a la que está expuesto dicho mecanismo.
Abstract:
The Trypanosome cruzi, is a flagellate protozoan parasite responsible for the Chagas'disease in Latin America. The mechanisms of control of gene expression are not well understood, since theparasite processes nearly all of its pre-mRNAs by trans-splicing which is different fromcis-splicing, in their insect and mammalian hosts. Understanding the molecular basis ofsuch mechanism is important in order to develop drugs that could interrupt the parasite'svital cycle. Here we present for the first time in a trans-splicing performing organism, the cloningand characterization of two important proteins involved in the catalysis and control ofpre-mRNA processing. These proteins, called TcSR, a member of the serine-arginine (SR) protein family of splicing factors and its associated kinase. TcSRPK, showed ahighly conserved activity both in vitro and in vivo, in a variety of functional assays. Although this discards the proteins as potential targets for therapeutic drug development,it illustrates on the striking conservation that two apparent different pathways like cis- andtrans-splicing can show. Moreover, the results suggest that the mechanisms ofcontrol of gene expression at the pre-mRNA processing level are highly conserveddespite the evolutionary distance that separates the organisms. This demonstrates thehuge selection pressure to which pre-mRNA processing is exposed.
Citación:
---------- APA ----------
Portal, Daniel. (2002). Control de la expresión génica en Trypanosoma Cruzi : proteínas que participan en la regulación del procesamiento de pre-RNA mensajeros. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3491_Portal
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Portal, Daniel. "Control de la expresión génica en Trypanosoma Cruzi : proteínas que participan en la regulación del procesamiento de pre-RNA mensajeros". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2002.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3491_Portal
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