Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Estudio de la regulación de la vía canónica Wnt/β-catenina por la proteína Fry |
| Título alternativo: | Study of the regulation of the canonical Wnt/β-catenin pathway by Fry protein |
| Autor: | Fernández Ridano, Alegría |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE)
|
| Fecha de defensa: | 2025-12-04 |
| Fecha en portada: | Noviembre 2025 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Ciro, María Cecilia |
| Director Asistente: | Cervino, Ailén Soledad |
| Jurado: | Durrieu, Lucía; Melani, Mariana; Castro, Aitana |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | DESARROLLO EMBRIONARIO; ARQUITECTURA CORPORAL; FRY MICROTUBULE BINDING PROTEIN; PROTEINA DE ANDAMIAJE; VIA Wnt/β-CATENINA; VIA HIPPO; MICROSCOPIA CONFOCAL; MICROINYECCION; EXPLANTES EMBRIONARIOS; HIBRIDACION IN SITU; XENOPUS LAEVISEMBRYONIC DEVELOPEMENT; BODY AXIS PATTERING; FRY MICROTUBULE BINDING PROTEIN; SCAFFOLD PROTEIN; Wnt/β-CATENINA PATHWAY; HIPPO PATHWAY; CONFOCAL MICROSCOPY; MICROINJECTION; EMBRYONIC EXPLANTS; IN SITU HYBRIDIZATION; XENOPUUS LAEVIS |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001883_FernandezRidano |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001883_FernandezRidano.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001883_FernandezRidano |
| Ubicación: | Dep.BIO 001883 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Fernández Ridano, Alegría. (2025). Estudio de la regulación de la vía canónica Wnt/β-catenina por la proteína Fry. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001883_FernandezRidano |
Resumen:
La organización espacial y temporal de las moléculas dentro de una célula es esencial para coordinar las diversas actividades celulares. En este contexto, las proteínas de andamiaje juegan un papel central en el ensamblaje físico de los componentes moleculares involucrados. El gen FRY microtubule binding protein (fry) codifica una proteína de andamiaje evolutivamente conservada llamada Fry. Las funciones de esta proteína están relacionas con la adquisición de destino celular y morfogénesis en levaduras, invertebrados y vertebrados, y se la ha asociado principalmente con la vía Hippo no-canónica. Sin embargo, la identidad de las proteínas con las que interactúa y los mecanismos moleculares por los que ejerce sus funciones permanecen elusivos. En este trabajo nos propusimos investigar la función de Fry en relación con la vía de señalización Wnt/β-catenina empleando la rana Xenopus laevis, un modelo ideal para estudiar procesos conservados del desarrollo embrionario en vertebrados. A partir de resultados previos del laboratorio, planteamos la hipótesis de que Fry contribuye al establecimiento del plan corporal embrionario a través de la regulación de la vía canónica Wnt/β-catenina. Empleando una combinación de ensayos de microinyección, ganancia de función (ARNm) y pérdida de función (oligonucleótidos antisentido morfolino), establecimos que Fry es necesaria para la formación de un eje embrionario secundario inducido por activación ectópica de la vía Wnt-canónica. Además, mediante hibridación in situ en gástrulas, establecimos que Fry es requerida para la expresión de chordin, un gen marcador de organizador dorsal. Empleando una variante de β-catenina carente de la región N-terminal, requerida para su degradación mediada por fosforilación, mostramos que Fry sinergiza con la señalización de la vía Wnt canónica por un mecanismo independiente de esta región. Mediante experimentos de microscopía confocal en explantes embrionarios establecimos que Fry promueve la estabilidad y la acumulación nuclear de β-catenina. En conjunto, los resultados experimentales junto a nuestro análisis in silico de proteínas que interactúan con FRY humana, sugieren que esta proteína tendría una función como nexo en la señalización de las vías Hippo y Wnt/β-catenina.
Abstract:
The spatial and temporal organization of molecules within a cell is essential for coordinating diverse cellular activities. In this context, scaffold proteins play a central role in the physical assembly of the involved molecular components. FRY microtubule binding protein (fry) gene encodes a highly conserved scaffolding protein called Fry. This protein in linked to cell fate acquisition and morphogenesis in yeasts, invertebrates, and vertebrates, and has been mainly associated with the Hippo non-canonical pathway. However, its interacting proteins and molecular mechanisms by which it exerts its functions remain elusive. In this work, we investigated the function of Fry in relation to the Wnt/β-catenin signaling pathway, using the frog Xenopus laevis, an ideal model for studying conserved embryonic developmental processes in vertebrates. Based on previous results from the laboratory, we hypothesized that Fry contributes to the establishment of the embryonic body plan through regulating the canonical Wnt/β-catenin pathway. Using a combination of gain-of-function (mRNA) and loss-of-function (morpholino antisense oligonucleotides) microinjection assays, we established that Fry is necessary for secondary embryonic axis formation induced by ectopic canonical Wnt activation. Furthermore, in situ hybridizations in gastrulae demonstrated that Fry is required for the expression of chordin, a key dorsal organizer marker. Employing a β-catenin variant lacking the N-terminal region required for phosphorylation-mediated degradation, we showed that Fry synergizes with canonical Wnt signaling through a mechanism independent of this specific region. Confocal microscopy in embryonic explants further established that Fry contributes to β-catenin stability and nuclear accumulation. Taken together, these experimental results along with our in silico analysis of human FRY interacting proteins, suggest that this scaffold acts as a signaling nexus between the Hippo and Wnt/β-catenin pathways.
Citación:
---------- APA ----------
Fernández Ridano, Alegría. (2025). Estudio de la regulación de la vía canónica Wnt/β-catenina por la proteína Fry. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001883_FernandezRidano
---------- CHICAGO ----------
Fernández Ridano, Alegría. "Estudio de la regulación de la vía canónica Wnt/β-catenina por la proteína Fry". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001883_FernandezRidano
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