Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Análisis del rol de robo1 en el desarrollo hipofisario murino y evaluación funcional de una variante genética en RIMBP2 en un caso familiar de hipopituitarismo congénito |
| Título alternativo: | Study of the role of robo1 during mouse pituitary development and functional evaluation of a genetic variant on RIMBP2 found in a familial case of congenital hypopituitarism |
| Autor: | Michan, Valentina |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE)
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| Publicación en la web: | 2026-07-08 |
| Fecha de defensa: | 2025-12-17 |
| Fecha en portada: | 2025 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Pérez Millán, María Inés |
| Director Asistente: | Iglesias García, Lucía Candela |
| Consejero: | Varone, Cecilia Laura |
| Jurado: | Berardino, Bruno Gabriel; Ferder, Ianina Claudia; Fernández, Natalia Brenda |
| Idioma: | Español |
| Palabras clave: | SECUENCIACION MASIVA; VARIANTES GENETICAS; DESARROLLO HIPOFISARIONEXT GENERATION SEQUENCING; GENETIC VARIANTS; PITUITARY DEVELOPMENT |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001868_Michan |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001868_Michan.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001868_Michan |
| Ubicación: | BIO 001868 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Michan, Valentina. (2025). Análisis del rol de robo1 en el desarrollo hipofisario murino y evaluación funcional de una variante genética en RIMBP2 en un caso familiar de hipopituitarismo congénito. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001868_Michan |
Resumen:
La hipófisis es una glándula localizada en la cabeza, que cumple un rol fundamental en la homeostasis del organismo, regulando numerosos procesos hormonales. Las patologías que involucran malformaciones de la hipófisis presentan un amplio espectro fenotípico. En particular, en este trabajo estudiamos el hipopituitarismo congénito (HC). El HC es una enfermedad caracterizada por deficiencias simples o múltiples de hormonas hipotálamo-hipofisarias y la mayoría de los casos también presentan malformaciones en el sistema nervioso central. El diagnóstico genético del HC es complejo. Si bien existen más de 40 genes asociados a esta patología, más del 50% de los casos no recibe un diagnóstico genético certero. Es por esto, que realizar estudios para hallar posibles genes noveles involucrados es de suma importancia. Esta tesis de licenciatura se enmarca dentro de un proyecto del laboratorio en el cual se estudia por secuenciación de exomas completo (WES) pacientes argentinos con hipopituitarismo congénito. Del análisis bioinformático de dicho estudio se desprende el presente trabajo: por un lado, estudiamos la función de Robo1 en el desarrollo hipofisario murino, dado que fue el gen alterado más frecuente en nuestra cohorte. Utilizando embriones de ratones Robo1 -/- y sus controles, vimos que Robo1 es necesario para una normal producción de hormona de crecimiento (GH). Por otro lado, realizamos estudios funcionales de una variante novel de splicing en el gen RIMBP2 hallada en un caso familiar de hipopituitarismo aislado. Nuestros resultados sugieren fuertemente que la variante causa una exclusión del exón 8 del mensajero maduro, generando un codón STOP prematuro que dará lugar a una proteína trunca, con pérdida de función. En resumen, en este trabajo de tesis de licenciatura hemos aportado evidencia experimental a la etiología del hipopituitarismo congénito.
Abstract:
The pituitary gland is located in the head and plays a crucial role in the regulation of numerous hormonal processes. Pathologies that involve pituitary malformations present a large range of different phenotypes. In particular, in this work we study congenital hypopituitarism (CHP). CHP is a pathology characterized by either simple or multiple hypothalamic - pituitary hormonal deficiencies, and in most cases patients also present malformations of the central nervous system (CNS). Diagnosing CHP is very complex, and usually presents a challenge. Although there are more than 40 known genes associated with the pathology, more than 50% of cases can't be provided with an accurate genetic diagnosis. This emphasizes the importance of making more studies in order to identify possible novel genes associated with the pathology. This work was part of a whole exome sequencing project on argentinian patients with congenital hypopituitarism. On one hand, we studied the role of the Robo1 gene in murine pituitary development. This was particularly interesting since ROBO1 was the most altered gene in our cohort. Using mouse Robo1 -/- embryos we found that Robo1 is necessary for regular growth hormone (GH) production. On the other hand, we tested on a functional level a rare splice variant on the RIMBP2 gene, found in a familial case of isolated hypopituitarism. This gene was not previously associated with the pathology. Our results strongly suggest that this mutation disrupts the splicing process, resulting in the skipping of the eighth exon. In consequence, we predict that the protein sequence will suffer a frameshift, resulting in a premature STOP codon and loss of the 3D structure. We also predict that this loss in structure will correlate with loss of function as well. In summary, throughout this work we provided experimental evidence to the etiology of congenital pituitarism
Citación:
---------- APA ----------
Michan, Valentina. (2025). Análisis del rol de robo1 en el desarrollo hipofisario murino y evaluación funcional de una variante genética en RIMBP2 en un caso familiar de hipopituitarismo congénito. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001868_Michan
---------- CHICAGO ----------
Michan, Valentina. "Análisis del rol de robo1 en el desarrollo hipofisario murino y evaluación funcional de una variante genética en RIMBP2 en un caso familiar de hipopituitarismo congénito". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001868_Michan
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