Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Impacto de la infección de progenitores neurales con el virus Zika sobre el proceso de diferenciación a neuronas like |
| Título alternativo: | Impact of Zika virus infection in neural progenitor cells on their differentiation process to neuron-like cells |
| Autor: | Tacchino, Valentina |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Publicación en la web: | 2026-07-08 |
| Fecha de defensa: | 2025-12-15 |
| Fecha en portada: | Diciembre de 2025 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Biológica |
| Director: | Vota, Daiana Marina |
| Director Asistente: | García, Cybele Carina |
| Jurado: | Petrera, Erina; Chamorro, María Eugenia; Alvarez, Cora Lilia |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001866_Tacchino |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001866_Tacchino.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001866_Tacchino |
| Ubicación: | BIO 001866 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Tacchino, Valentina. (2025). Impacto de la infección de progenitores neurales con el virus Zika sobre el proceso de diferenciación a neuronas like. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001866_Tacchino |
Resumen:
La infección materna por el virus Zika (ZIKV) representa una de las principales causas virales de alteraciones neurológicas fetales, reunidas bajo el síndrome congénito por ZIKV (CZS), caracterizado por microcefalia y graves alteraciones neurológicas en neonatos nacidos de mujeres infectadas. La gravedad del CZS depende de múltiples factores, entre ellos la etapa gestacional al momento de la infección, la malnutrición materna, la presencia de comorbilidades y la exposición a contaminantes ambientales. Diversos estudios han demostrado el tropismo del virus por progenitores neurales (PN), afectando procesos esenciales como la proliferación, diferenciación y supervivencia celular. Durante el embarazo, el virus también puede afectar indirectamente el desarrollo neurológico fetal al disminuir la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) por la placenta, un factor clave para la viabilidad de progenitores neurales y diferenciación neuronal. Resultados previos de nuestro grupo han demostrado que células trofoblásticas deficientes en la expresión del péptido intestinal vasoactivo (VIP) son más susceptibles a la infección por ZIKV mientras que el agregado de VIP exógeno disminuyó la propagación viral en cultivo, sugiriendo que VIP podría ser un factor endógeno que module la susceptibilidad de la placenta a la infección por ZIKV. Resultados del grupo no publicados demostraron que VIP modula la susceptibilidad de PN a la infección por ZIKV, disminuyendo la producción de partículas virales infectivas. Este trabajo se basó en evaluar el efecto de la infección por ZIKV de progenitores neurales (PN) durante el proceso de diferenciación a neuronas like (NL) in vitro y en explorar el potencial efecto protector de VIP en este proceso. Los resultados sugieren que la infección de los progenitores neurales interfiere notablemente con su capacidad para diferenciarse hacia neuronas like, y durante este proceso las células se vuelven más susceptibles al ZIKV, lo que facilita la propagación del virus. Por otro lado, los resultados muestran que el péptido intestinal vasoactivo (VIP) ejerce un efecto protector frente a la infección, reduciendo la producción de partículas virales infectivas, preservando la morfología neuronal y mitigando el impacto negativo del virus sobre la expresión de genes vinculados tanto al mantenimiento del fenotipo de stem cell neural como a la diferenciación hacia neuronas like. En conjunto, estos hallazgos posicionan a VIP como un modulador endógeno con potencial neuroprotector y antiviral, cuya acción podría involucrar la regulación de la expresión del receptor viral AXL y de factores neurotróficos como BDNF. Si bien en la actualidad no se registra un alto número de casos de contagio por ZIKV, la evidencia de su circulación indetectable por varios años entre la aparición de brotes, y la gravedad de las consecuencias en neonatos cuyas madres fueron infectadas, refleja la importancia de continuar con los esfuerzos para el diseño de medidas preventivas y posibles tratamientos para atenuar los síntomas.
Abstract:
Maternal infection with ZIKV represents one of the main viral causes of fetal neurological alterations, grouped under CZS, which is characterized by microcephaly and severe neurological impairments in newborns from infected mothers. The severity of CZS depends on multiple factors, including the gestational stage at the time of infection, maternal malnutrition, comorbidities, and exposure to environmental contaminants. Several studies have demonstrated the virus’s tropism for neural progenitor cells (NPC), affecting essential processes such as proliferation, differentiation, and cell survival. During pregnancy, ZIKV may also indirectly impair fetal neurodevelopment by reducing placental expression of BDNF, a key factor for the viability of neural progenitors and neuronal differentiation. Previous results from our group demonstrated that trophoblastic cells deficient in vasoactive intestinal peptide (VIP) expression are more susceptible to ZIKV infection, while the addition of exogenous VIP decreased viral spread in culture, suggesting that VIP may act as an endogenous factor modulating the placenta’s susceptibility to ZIKV infection. Unpublished data from our group further showed that VIP modulates NPC susceptibility to ZIKV infection, reducing the production of infectious viral particles. This study aimed to evaluate the effect of ZIKV infection of NPC during their differentiation to neuron-like (NL) cells in vitro, and to explore the potential protective role of VIP in this process. The results suggest that infection of neural progenitors significantly interferes with their ability to differentiate to neuron-like cells, and that during this process, the cells become more susceptible to ZIKV, facilitating viral spread. Conversely, the data show that VIP exerts a protective effect against infection, reducing the production of infectious viral particles, preserving neuronal morphology, and mitigating the virus’s negative impact on the expression of genes involved in both the maintenance of the neural stem cell phenotype and differentiation to neuron-like cells. Together, these findings position VIP as an endogenous modulator with potential neuroprotective and antiviral properties, whose action may involve the regulation of viral receptor AXL expression and neurotrophic factors such as BDNF. Although the number of reported ZIKV infections is currently low, evidence of undetected viral circulation for years between outbreaks, coupled with the severity of the consequences in neonates born to infected mothers, highlights the importance of continuing efforts toward preventive strategies and potential therapeutic approaches to mitigate symptoms.
Citación:
---------- APA ----------
Tacchino, Valentina. (2025). Impacto de la infección de progenitores neurales con el virus Zika sobre el proceso de diferenciación a neuronas like. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001866_Tacchino
---------- CHICAGO ----------
Tacchino, Valentina. "Impacto de la infección de progenitores neurales con el virus Zika sobre el proceso de diferenciación a neuronas like". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001866_Tacchino
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