Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Implicancias del estrés oxidativo por la toxicidad en células A549 expuestas a la formulación comercial de Mancozeb (FMZ) |
| Título alternativo: | Implications of oxidative stress from toxicity in A549 cells exposed to the commercial formulation of Mancozeb (FMZ) |
| Autor: | Domínguez, Melissa Romina |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Fecha de defensa: | 2025-10-15 |
| Fecha en portada: | Septiembre 2025 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Ecología, Genética y Evolución |
| Director: | Chaufan, Rosa Gabriela |
| Director Asistente: | Andrioli, Nancy Beatriz |
| Jurado: | Chamorro, María Eugenia; Gazzaniga, Silvina Noemí; Porte Alcon, Soledad |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001852_Dominguez |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001852_Dominguez.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001852_Dominguez |
| Ubicación: | BIO 001852 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Domínguez, Melissa Romina. (2025). Implicancias del estrés oxidativo por la toxicidad en células A549 expuestas a la formulación comercial de Mancozeb (FMZ). (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001852_Dominguez |
Resumen:
Los fungicidas se utilizan ampliamente en la producción de hortalizas y generan preocupación por sus posibles efectos en la salud humana. Uno de los fungicidas más utilizados es el mancozeb (MZ), cuya formulación comercial (FMZ) incluye adyuvantes que podrían modificar su toxicidad. La línea celular A549 de carcinoma pulmonar humano es un modelo adecuado para evaluar los efectos toxicológicos de diversos compuestos. Basándose en antecedentes previos, se plantea que la exposición al FMZ puede inducir respuestas celulares vinculadas al estrés oxidativo en células A549. En este contexto, el objetivo general de este trabajo de tesis fue evaluar los efectos de distintas concentraciones de FMZ sobre dicha línea celular, analizando su patrón de respuesta oxidativa. Para ello, se definieron dos objetivos principales: (1) determinar la curva de citotoxicidad del FMZ (CL50, NOAEL, LOAEL); y (2) comparar los marcadores de estrés oxidativo entre células expuestas y no expuestas. Se planteó la hipótesis de que el FMZ genera efectos citotóxicos y oxidativos proporcionales a la dosis administrada. Se determinó una concentración letal 50 (CL50) de 47,23 μg/ml, y se determinaron las concentraciones de NOAEL y LOAEL en 15 μg/ml y 30 μg/ml, respectivamente. Estos valores fueron comparables con los previamente reportados para el mancozeb puro (CL50 = 45,87 μg/ml; NOAEL = 25 μg/ml; LOAEL = 50 μg/ml), lo que sugiere que el FMZ presenta un perfil de citotoxicidad similar, y que los adyuvantes presentes en su formulación comercial no aumentan de manera significativa su toxicidad. A partir de estos datos, se seleccionaron concentraciones subletales (7.5, 15 y 22.5 μg/ml de MZ) para evaluar posibles efectos sobre biomarcadores de estrés oxidativo. Para ello, se midieron las actividades enzimáticas de catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD) y glutatión S-transferasa (GST), así como el contenido de glutatión reducido (GSH), mediante ensayos espectrofotométricos. Si bien el análisis estadístico no reveló diferencias significativas en estos biomarcadores entre los grupos tratados y el control, se observaron ciertas tendencias: un leve aumento en la actividad de la SOD y del contenido de GSH, y una disminución en la actividad de GST, conforme aumentaron las concentraciones del fungicida. Aunque estos resultados no permiten confirmar la hipótesis inicial, tampoco permiten descartarla completamente. Por lo tanto, se sugiere que futuros estudios profundicen en estas observaciones, considerando un rango más amplio de concentraciones, tiempos de exposición prolongados y la inclusión de otros marcadores relacionados con el daño celular. Estos hallazgos subrayan la importancia de seguir investigando los efectos de formulaciones comerciales de plaguicidas, incluso en concentraciones subcitotóxicas, como parte de una estrategia integral y realista de evaluación toxicológica.
Abstract:
Fungicides are widely used in vegetable production and raise concerns regarding potential human health effects. One of the most commonly used fungicides is mancozeb (MZ), whose commercial formulation (FMZ) contains adjuvants that may alter its toxicity. The A549 human lung carcinoma cell line is a suitable model for evaluating the toxicological effects of various compounds. Based on previous evidence, it is hypothesized that FMZ exposure may trigger cellular responses associated with oxidative stress in A549 cell. In this context, the general objective of this thesis was to evaluate the effects of different FMZ concentrations on this cell line by analyzing oxidative stress response patterns. Two specific objectives were defined: (1) to determine the FMZ cytotoxicity curve (CL50, NOAEL, LOAEL), and (2) to compare oxidative stress markers between exposed and unexposed cells. The working hypothesis proposed that FMZ induces dose-dependent cytotoxic and oxidative effects. The LC50 was determined to be 47,23 μg/ml, and the NOAEL and LOAEL were established at 15 μg/ml and 30 μg/ml, respectively. These values were comparable to those previously reported for pure mancozeb (CL50 = 45.87 μg/ml; NOAEL = 25 μg/ml; LOAEL = 50 μg/ml), suggesting that FMZ has a similar cytotoxic profile and that the adjuvants in its commercial formulation do not significantly increase its toxicity. Based on these findings, sublethal concentrations (7.5, 15 y 22.5 μg/ml of MZ)were selected to assess potential effects on oxidative stress biomarkers. Spectrophotometric assays were used to measure the enzymatic activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), and glutathione S-transferase (GST), as well as the levels of reduced glutathione (GSH). Although statistical analysis did not reveal significant differences in these biomarkers between treated and control groups, some trends were observed: a slight increase in SOD activity and GSH levels, and a decrease in GST activity with increasing FMZ concentrations.While these results do not confirm the initial hypothesis, they also do not allow it to be fully dismissed. Further studies are recommended, including a broader range of concentrations, prolonged exposure times, and additional markers of cellular damage. These findings underscore the importance of continued investigation into the effects of commercial pesticide formulations, even at subcytotoxic concentrations, as part of a comprehensive and realistic toxicological assessment strategy.
Citación:
---------- APA ----------
Domínguez, Melissa Romina. (2025). Implicancias del estrés oxidativo por la toxicidad en células A549 expuestas a la formulación comercial de Mancozeb (FMZ). (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001852_Dominguez
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Domínguez, Melissa Romina. "Implicancias del estrés oxidativo por la toxicidad en células A549 expuestas a la formulación comercial de Mancozeb (FMZ)". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001852_Dominguez
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