Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Estrategias para la identificación de nuevos factores involucrados en la vía de degradación de la ARN polimerasa II en respuesta al daño al ADN |
| Título alternativo: | Strategies for the identification of new factors involved in the degradation pathway of the RNA polymerase II in response to ADN damage |
| Autor: | Rebottaro, María Luz |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE)
|
| Fecha de defensa: | 2025-04-30 |
| Fecha en portada: | Abril 2025 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Muñoz, Manuel Javier |
| Director Asistente: | Bouvier, León Alberto |
| Consejero: | Schor, Ignacio Esteban |
| Jurado: | Colman Lerner, Alejandro Ariel; Boccaccio, Graciela Lidia; Rocha Viegas, Luciana |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001827_Rebottaro |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001827_Rebottaro.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001827_Rebottaro |
| Ubicación: | BIO 001827 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Rebottaro, María Luz. (2025). Estrategias para la identificación de nuevos factores involucrados en la vía de degradación de la ARN polimerasa II en respuesta al daño al ADN. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001827_Rebottaro |
Resumen:
El ADN es el único biopolímero que no es desechable ni reciclable, y debe, por lo tanto, repararse al ser dañado. La radiación solar, los productos químicos y los subproductos metabólicos amenazan constantemente la estructura del ADN. Esta situación forzó la evolución de sistemas de reparación de ADN, cada uno de los cuales se ocupa de una clase específica de lesiones. Más aún, en respuesta a agentes genotóxicos la expresión génica es inhibida, y ha sido reportado que parte de esta inhibición es a consecuencia de la degradación específica en el proteasoma de la ARN Polimerasa II (RNAPII). En este sentido, se demostró recientemente que la abundancia de la RNAPII es un determinante clave en la modulación de los patrones de expresión génica y la supervivencia celular frente a la exposición a agentes genotóxicos. Sin embargo, y a pesar de su relevancia, los mecanismos que controlan los niveles de la RNAPII no se comprenden completamente. Así, nos propusimos identificar nuevos factores que estén involucrados en el mecanismo que orquesta la degradación de la RNAPII bajo estrés genotóxico. En esta tesis se generaron versiones fluorescentes de Rpb1, la subunidad mayor y catalíticamente activa de la RNAPII de Saccharomyces cerevisiae, con el objetivo de establecer las condiciones para la realización de un rastreo a mediana escala de factores involucrados en la vía de degradación de la RNAPII. De esta manera, trabajamos sobre la puesta a punto de un protocolo que nos permita evaluar la degradación de la RNAPII en levaduras, y corroboramos que la exposición de levaduras al agente genotóxico 4NQO provoca la degradación específica de Rpb1.
Abstract:
DNA is the only biopolymer that is neither disposable nor recyclable and must, therefore, be repaired when damaged. Solar radiation, chemical agents, and metabolic byproducts constantly threaten DNA structure. This situation has driven the evolution of DNA repair systems, each addressing specific types of lesions. Moreover, in response to genotoxic agents, gene expression is inhibited, and it has been reported that part of this inhibition is due to the specific proteasomal degradation of RNA Polymerase II (RNAPII). In this regard, it was recently demonstrated that RNAPII abundance is a key determinant in modulating gene expression patterns and cell survival upon exposure to genotoxic agents. However, despite its relevance, the mechanisms that control RNAPII levels are not yet fully understood. Hence, we aim to identify new factors that are involved in the mechanism that orchestrates RNAPII degradation under genotoxic stress. In this thesis, we generated fluorescent versions of Rpb1, the major and catalytically active subunit of RNAPII in Saccharomyces cerevisiae, with the objective of establishing the conditions for a medium-scale screening of factors involved in RNAPII degradation pathways. Thus, we worked on establishing a protocol that allows us to evaluate RNAPII degradation in yeast, and confirmed that yeast exposure to the genotoxic agent 4NQO specifically induces Rpb1 degradation.
Citación:
---------- APA ----------
Rebottaro, María Luz. (2025). Estrategias para la identificación de nuevos factores involucrados en la vía de degradación de la ARN polimerasa II en respuesta al daño al ADN. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001827_Rebottaro
---------- CHICAGO ----------
Rebottaro, María Luz. "Estrategias para la identificación de nuevos factores involucrados en la vía de degradación de la ARN polimerasa II en respuesta al daño al ADN". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001827_Rebottaro
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