Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Terapia fotodinámica en cáncer de ovario : estudio de su aplicación en células resistentes a quimioterapia |
| Título alternativo: | Photodynamic therapy in ovarian cancer : study of its application in chemotherapy-resistant cells |
| Autor: | Batista, Julieta Alejandra |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Fecha de defensa: | 2025-07-11 |
| Fecha en portada: | Julio de 2025 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Biológica |
| Director: | Casas, Adriana Gabriela |
| Director Asistente: | Di Venosa, Gabriela Mariana |
| Jurado: | Gazzaniga, Silvina Noemí; Loaiza Pérez, Andrea Irene; Lorente, Carolina |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001822_Batista |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001822_Batista.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001822_Batista |
| Ubicación: | Dep.BIO 001822 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Batista, Julieta Alejandra. (2025). Terapia fotodinámica en cáncer de ovario : estudio de su aplicación en células resistentes a quimioterapia. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001822_Batista |
Resumen:
El cáncer de ovario continúa siendo una de las principales causas de muerte por cáncer ginecológico a nivel mundial. Según el informe de la World Ovarian Cancer Coalition (2023), cerca de 200.000 mujeres murieron por esta enfermedad en 2020, siendo el carcinoma epitelial de ovario responsable del 90 % de los casos. Además, más del 75 % de las pacientes presentan metástasis intraperitoneal al momento del diagnóstico, lo que resalta la urgencia de avanzar en nuevas estrategias terapéuticas. Actualmente, el tratamiento estándar incluye quimioterapia con compuestos de platino y taxanos, aunque su eficacia se ve limitada por la aparición de resistencia multidroga y los efectos tóxicos sobre células sanas. En este contexto, la terapia fotodinámica con ácido 5-aminolevulínico (ALA-TFD) surge como una alternativa prometedora, por su alta selectividad hacia células tumorales. No obstante, su aplicación en cáncer de ovario aún no cuenta con aprobación por parte de la FDA. En este trabajo se investigó la posible existencia de resistencia cruzada entre ALA-TFD y cisplatino. Se evaluó la viabilidad celular frente a ambos tratamientos en líneas celulares de adenocarcinoma de ovario humano. Se comprobó que las células resistentes a ALA-TFD (IGROV-RZ) mostraron una respuesta al cisplatino similar a las células parentales sensibles (IGROV-1), y que las células resistentes a cisplatino (IGROV-1 Rcis) respondieron de manera comparable a estas últimas frente a la ALA-TFD. Estos resultados indican que no existe resistencia cruzada entre ambos tratamientos. De esta forma, se respalda la posibilidad de usar ALA-TFD en combinación o en secuencia con quimioterapia con cisplatino, optimizando estrategias terapéuticas para el cáncer de ovario. Asimismo, se analizaron características fenotípicas y metabólicas de las poblaciones resistentes, tales como morfología celular, actividad mitocondrial, contenido proteico, distribución celular de F-actina y E-cadherina, capacidad migratoria y síntesis de porfirinas. Se identificó la desorganización de F-actina como posible mecanismo de resistencia a ALA-TFD. Además se descartó que la resistencia a este tratamiento sea causado por una modulación en la conversión de ALA a porfirinas y expulsión de las mismas al medio extracelular. En cuanto a la actividad mitocondrial, contenido proteico y capacidad migratoria, observamos que estas características no se vieron modificadas por la resistencia a ninguna de las terapias en estudio. Finalmente, se inició la generación de una población resistente a paclitaxel a partir de la línea celular IGROV-1, lo que permitirá ampliar el análisis a otro de los fármacos de primera línea más utilizados en cáncer de ovario y futuros estudios sobre resistencia cruzada con la ALA-TFD.
Abstract:
Ovarian cancer remains one of the leading causes of death from gynecological malignancies worldwide. According to the World Ovarian Cancer Coalition report (2023), approximately 200,000 women died from the disease in 2020, with epithelial ovarian carcinoma accounting for 90% of cases. Additionally, over 75% of patients present with intraperitoneal metastases at diagnosis, highlighting the urgent need for new therapeutic strategies. Currently, standard treatment includes chemotherapy with platinum- and taxane-based agents. However, its effectiveness is limited by the development of multidrug resistance and toxicity to healthy cells. In this context, photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid (ALA-PDT) emerges as a promising alternative due to its high selectivity toward tumor cells. Nevertheless, its application in ovarian cancer has not yet been approved by the FDA and remains under clinical investigation. In this study, we investigated the potential existence of cross-resistance between ALA-TFD and cisplatin. We evaluated cell viability in response to both treatments in human ovarian adenocarcinoma cell lines. It was found that cells resistant to ALA-TFD (IGROV-RZ) exhibited a similar response to cisplatin as the parental sensitive cells (IGROV-1), and that cisplatin-resistant cells (IGROV-1 Rcis) responded comparably to the latter when treated with ALA-TFD. These results indicate that there is no cross-resistance between the two treatments. Thus, these findings support the possibility of using ALA-TFD in combination with, or in sequence with, cisplatin-based chemotherapy, optimizing therapeutic strategies for ovarian cancer. Additionally, we analyzed phenotypic and metabolic characteristics of the resistant populations, including cell morphology, mitochondrial activity, protein content, cellular distribution of F-actin and E-cadherin, migratory capacity, and porphyrin synthesis. We identified F-actin disorganization as a potential mechanism of resistance to ALA-TFD. Furthermore, we ruled out that resistance to this treatment is caused by modulation in the conversion of ALA to porphyrins and their subsequent expulsion into the extracellular medium. Regarding mitochondrial activity, protein content, and migratory capacity, we observed that these characteristics were not affected by resistance to either therapy under study. Finally, we initiated the development of a paclitaxel-resistant population derived from the IGROV-1 cell line, which will allow us to expand the analysis to another first-line drug widely used in ovarian cancer and enable future studies on cross-resistance with ALA-TFD.
Citación:
---------- APA ----------
Batista, Julieta Alejandra. (2025). Terapia fotodinámica en cáncer de ovario : estudio de su aplicación en células resistentes a quimioterapia. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001822_Batista
---------- CHICAGO ----------
Batista, Julieta Alejandra. "Terapia fotodinámica en cáncer de ovario : estudio de su aplicación en células resistentes a quimioterapia". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001822_Batista
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