Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Compuestos naturales como inhibidores de entrada de arbovirus |
| Título alternativo: | Natural compounds as inhibitors of arbovirus entry |
| Autor: | De Galarreta, Clara |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN)
|
| Fecha de defensa: | 2025-03-31 |
| Fecha en portada: | abril de 2025 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Química Biológica |
| Director: | García, Cybele Carina |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001813_DeGalarreta |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001813_DeGalarreta.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001813_DeGalarreta |
| Ubicación: | BIO 001813 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. De Galarreta, Clara. (2025). Compuestos naturales como inhibidores de entrada de arbovirus. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001813_DeGalarreta |
Resumen:
Los arbovirus que afectan al ser humano constituyen una emergencia de salud pública, ya que provocan numerosas muertes por año, como ocurre con el dengue (DENV), Zika (ZIKV) y Chikungunya (CHIKV). Por otra parte, el heparán sulfato (HS) es un polisacárido presente en las superficies celulares que estos virus utilizan como factor de adhesión para entrar a las células. Dado que no existen tratamientos específicos aprobados para las enfermedades que generan estas infecciones (salvo dos vacunas contra el DENV), desde hace un tiempo se están investigando ciertas moléculas como potenciales antivirales similares al HS, como por ejemplo los λ-carragenanos, que son glicosaminoglicanos sulfatados. Nuestro laboratorio, en colaboración con el grupo de la Dra. Sayani Ray de la Universidad de Burdwan, India, ha trabajado con este tipo de compuestos derivados de algas. Este grupo generó 2 series de 5 compuestos cada una (4 sulfatados y 1 desulfatado) provenientes de las algas Grateloupia indica (serie de 400) y Spatoglossum asperum (serie de 200), las cuales se habían evaluado previamente contra el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1). Posteriormente, a partir de la serie de 400, se modificaron químicamente los compuestos para obtener 15 nuevos carragenanos con estructuras sulfatadas variadas que no han sido estudiados. El primer objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antiviral de estos carragenanos de tipo λ novedosos contra los virus envueltos DENV-2, ZIKV y CHIKV. Inicialmente, se observó que los 15 compuestos presentaban baja toxicidad en células Vero en un amplio rango de concentraciones. Además, durante el primer ensayo antiviral control contra HSV-1 se observó una alta inhibición, pero al repetir el experimento se notó que los compuestos estaban contaminados, por lo que esa línea tuvo que ser abandonada. Se decidió continuar con la investigación de las series 200 y 400 pero contra DENV-2, ZIKV y CHIKV. El primer paso fue realizar un cribado preliminar entre dos compuestos representativos de cada una (202 y 402) contra DENV-2 y ZIKV y se vio una tendencia de mayor eficiencia del compuesto 402, motivo por el cual se prosiguió con la serie de 400. Se estudió el mecanismo de acción de los 4 carragenanos sulfatados incubándolos con células Vero antes, durante y después de la adsorción viral. Los resultados indicaron la tendencia de que la mayor actividad antiviral se presenta contra DENV-2, especialmente cuando los compuestos actúan durante la adsorción. Asimismo, los ensayos virucidas (incubación previa de los carragenanos con cada virus a 37°C durante 1 hora) mostraron que estos compuestos interactúan con las partículas virales de DENV- 2, impidiendo su adsorción; en cambio, en el caso de CHIKV, aunque se inhibe la replicación viral, no se evidenció una fuerte actividad virucida. Para determinar la importancia de la sulfatación, se comparó el compuesto sulfatado 402 con su versión desulfatada (402D). En el caso de DENV-2, 402D mostró menor inhibición y mayor infectividad remanente, lo que indica que la sulfatación es crucial para la eficacia antiviral. Así, esta Tesis de Licenciatura muestra que estos compuestos posiblemente bloqueen la adsorción del DENV-2. Sobre ZIKV y CHIKV estos mecanismos no han podido ser esclarecidos, pero se sientan las bases para nuevas líneas de investigación.
Abstract:
factor? to enter cells. Since there are no approved specific treatments for these infections (except for two vaccines against DENV), molecules with similar properties to HS are being investigated as potential antivirals, such as λ-carrageenans, which are sulfated glycosaminoglycans. Our laboratory, in collaboration with Dr. Sayani Ray’s group at the University of Burdwan, India, has been working with these algae-derived compounds. This group produced two series of 5 compounds each (4 sulfated and 1 desulfated) derived from the algae Grateloupia indica (series 400) and Spatoglossum asperum (series 200), which had previously been evaluated against herpes simplex virus type 1 (HSV-1). Subsequently, from series 400, the compounds were chemically modified to obtain 15 new carrageenans with various sulfated structures that have not yet been studied. The first aim of this study was to evaluate the antiviral activity of these λ-carrageenans against the enveloped viruses DENV-2, ZIKV, and CHIKV. Initially, it was observed that the 15 compounds exhibit low toxicity in Vero cells over a broad concentration range. In the first antiviral assays against HSV-1, high inhibition was observed. However, upon repeating the experiment, contamination of the compounds was detected, leading to the abandonment of that line of investigation. It was decided to continue the investigation of the 200 and 400 series but against DENV- 2, ZIKV and CHIKV. The first step was a preliminary screening of two representative compounds (202 and 402) against DENV-2 and ZIKV and a trend of greater efficacy was observed with compound 402, prompting further studies with series 400. The mechanism of action of the 4 sulfated carrageenans was studied by incubating them with Vero cells before, during, and after viral adsorption. Results indicated a trend that the highest antiviral activity occurs against DENV-2, particularly when the compounds act during the adsorption phase. Furthermore, virucidal assays (pre-incubating the carrageenans with each virus at 37°C for 1 hour) demonstrated that these compounds interact with DENV-2 viral particles, preventing their adsorption; in contrast, with CHIKV, although viral replication is inhibited, a strong virucidal activity was not observed. To determine the importance of sulfation, the sulfated compound 402 was compared with its desulfated version (402D). In the case of DENV-2, the results showed a tendency for 402D to have lower inhibition and higher residual infectivity, indicating that sulfation is crucial for antiviral efficacy. In conclusion, this thesis shows that these compounds possibly inhibit the adsorption of DENV-2. The mechanisms of ZIKV and CHIKV were not found, but this work sets the base for new lines of investigation.
Citación:
---------- APA ----------
De Galarreta, Clara. (2025). Compuestos naturales como inhibidores de entrada de arbovirus. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001813_DeGalarreta
---------- CHICAGO ----------
De Galarreta, Clara. "Compuestos naturales como inhibidores de entrada de arbovirus". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001813_DeGalarreta
Estadísticas:
Descargas mensuales
Total de descargas desde :
https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001813_DeGalarreta.pdf
Distrubución geográfica
