Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Canales ASIC1a en nociceptores en un modelo de inflamación aguda inducida por LPS en ratón |
| Título alternativo: | ASIC1a channels in nociceptors in a mouse model of acute inflammation induced by LPS |
| Autor: | Montes, Mayra |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE)
|
| Publicación en la web: | 2026-07-08 |
| Fecha de defensa: | 2025-04-03 |
| Fecha en portada: | Marzo 2025 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Weissmann, Carina |
| Jurado: | Pírez, Nicolás; Presman, Diego Martín; Locatelli, Fernando Federico |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001798_Montes |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001798_Montes.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001798_Montes |
| Ubicación: | BIO 001798 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Montes, Mayra. (2025). Canales ASIC1a en nociceptores en un modelo de inflamación aguda inducida por LPS en ratón. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001798_Montes |
Resumen:
Los canales iónicos sensibles a protones de tipo 1a (ASIC1a) juegan un papel crucial en la modulación de la sensibilidad al dolor tanto en el sistema nervioso periférico como en el central. Los ASIC son canales catiónicos H+, que pertenecen a la familia de los canales de sodio epitelial/superfamilia DeGenerin (ENaC/DEG) sensibles al diurético amiloride y que permean sodio. La clonación molecular ha identificado varias subunidades de ASIC, que se presenta como trímero de homo o heterosubunidades. ASIC1 es la subunidad más abundante en el sistema nervioso central de mamíferos. Los canales formados por subunidades homoméricas de ASIC1a son los únicos que además de ser permeables a sodio, permean también levemente iones calcio. La mayoría de los subtipos de ASIC se expresan en neuronas sensoriales primarias nociceptivas, donde parecen jugar un papel importante en la transducción del dolor y, además, pueden actuar como mediadores clave del dolor neuropático relacionado con la inflamación. El papel de los ASIC en el dolor inflamatorio se ha investigado utilizando varios modelos experimentales in vitro e in vivo. La identificación del canal específico involucrado en el mecanismo del dolor es de vital importancia para el desarrollo de terapias. En este trabajo, evaluamos el modelo de dolor agudo inducido por la administración subcutánea de LPS en la región plantar en ratones machos y hembras, determinando los niveles de ASIC1 y ARNm de ASIC1a, así como un microARN regulador de la expresión de ASIC1a en la región plantar y en los DRGs. Además, analizamos la sensibilidad mecánica y térmica mediante tests comportamentales, con y sin un bloqueante del canal ASIC1a. Detectamos un aumento de ASIC1 en ambas regiones, consistente con estudios previos en el modelo de formalina, y observamos una disminución de la sensibilidad al bloqueo del canal. Estos resultados no solo confirman hallazgos previos, sino que también amplían las posibilidades de uso de bloqueantes en la región plantar como una potencial estrategia terapéutica.
Abstract:
Type 1a proton-sensitive ion channels (ASIC1a) play a crucial role in modulating pain sensitivity in both the peripheral and central nervous systems. ASICs are H+ cation channels, which belong to the family of epithelial sodium channels/DeGenerin superfamily (ENaC/DEG) sensitive to the diuretic amyloride and that permeate sodium. Molecular cloning has identified several subunits of ASICs, which occur as homo trimer or heterosubunits. ASIC1 is the most abundant subunit in the mammalian central nervous system. The channels formed by homomeric subunits of ASIC1a are the only ones that, in addition to being permeable to sodium, also slightly permeate calcium ions. Most ASIC subtypes are expressed in primary nociceptive sensory neurons, where they appear to play an important role in pain transduction and, in addition, they can act as key mediators of inflammation-related neuropathic pain. The role of ASICs in inflammatory pain has been investigated using several experimental models in vitro and in vivo. Identifying the specific channel involved in the pain mechanism is of vital importance for the development of therapies. In this study, we evaluated the acute pain model induced by subcutaneous administration of LPS in the plantar region of male and female mice, determining ASIC1 protein levels, ASIC1a mRNA expression, and a microRNA that regulates ASIC1a expression in the plantar region and DRGs. Additionally, we analyzed mechanical and thermal sensitivity using behavioral tests, with and without an ASIC1a channel blocker. We detected an increase in ASIC1 levels in both regions, consistent with previous studies in the formalin model, and observed a reduced sensitivity to channel blockade. These results not only confirm previous findings but also expand the potential use of blockers in the plantar region as a possible therapeutic strategy.
Citación:
---------- APA ----------
Montes, Mayra. (2025). Canales ASIC1a en nociceptores en un modelo de inflamación aguda inducida por LPS en ratón. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001798_Montes
---------- CHICAGO ----------
Montes, Mayra. "Canales ASIC1a en nociceptores en un modelo de inflamación aguda inducida por LPS en ratón". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2025.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001798_Montes
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