Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Silenciamiento sitio específico de la kinasa fyn en un modelo experimental de taupatía : consecuencias funcionales y perspectivas terapéuticas |
| Título alternativo: | Site-specific silencing of Fyn kinase in an experimental model of tauopathy : functional consequences and therapeutic perspectives |
| Autor: | Clerici Delville, Ramiro |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | CONICET. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres" (INGEBI)
|
| Fecha de defensa: | 2024-03-07 |
| Fecha en portada: | Febrero 2024 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Avale, María Elena |
| Director Asistente: | Ferrario, Juan Esteban |
| Consejero: | Srebrow, Anabella |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001692_ClericiDelville |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001692_ClericiDelville.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001692_ClericiDelville |
| Ubicación: | Dep.BIO 001692 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Clerici Delville, Ramiro. (2024). Silenciamiento sitio específico de la kinasa fyn en un modelo experimental de taupatía : consecuencias funcionales y perspectivas terapéuticas. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001692_ClericiDelville |
Resumen:
La proteína Tau se expresa normalmente en las neuronas y participa en múltiples funciones neuronales. En condiciones normales, Tau se encuentra principalmente unida a los microtúbulos, mientras que en condiciones patológicas se despega de los microtúbulos y se acumula en agregados insolubles hiperfosoforilados. Las taupatías se caracterizan por la presencia anómala de inclusiones intracelulares de proteína Tau hiperfosforilada en regiones definidas. Numerosas kinasas endógenas fosforilan a la proteína Tau, tanto de manera fisiológica como patológica. Entre ellas, la kinasa Fyn ha sido caracterizada como un mediador crucial de la neurodegeneración dependiente de Tau. Evidencias recientes identifican a Fyn como un regulador clave de la patología Tau, relacionado a su rol en la señalización post sináptica, cuya fisiología alterada está asociada con la excitotoxicidad y neurodegeneración. En este proyecto se propuso analizar la interacción entre Tau y Fyn, en el desarrollo de patología Tau en un modelo murino de taupatía (modelo hTau). Para esto, se realizó un silenciamiento específico de Fyn en la corteza prefrontal (PFC) de estos ratones, por ser la región primariamente afectada en el modelo en estudio. Se realizaron inyecciones estereotáxicas con vectores lentivirales portadores de microRNAs dirigidos contra el mensajero de Fyn. Luego del tratamiento, se evaluaron los fenotipos comportamentales, electrofisiológicos y moleculares asociados a la patología Tau. Se observó que los ratones hTau con silenciamiento de Fyn mostraron una reducción de ciertos déficits cognitivos, asimismo mostraron una prevención parcial de la hiperactividad neuronal que presenta este modelo a edades tardías. Sin embargo, aún no se logró comprobar efectivamente el descenso de los niveles de Fyn con las técnicas utilizadas, por lo que se plantea refinar los métodos de detección, así como la evaluación de otros posibles blancos moleculares involucrados en los signos de deterioro evaluados en este modelo, que podrían estar indirectamente modificados por el silenciamiento de Fyn.
Abstract:
Tau protein is normally expressed in neurons and is involved in multiple neuronal functions. Under normal conditions, Tau is mainly bound to microtubules, whereas under pathological conditions it detaches from microtubules and accumulates in hyperphosphorylated insoluble aggregates. Tauopathies are characterized by the anomalous presence of intracellular inclusions of hyperphosphorylated Tau protein in defined regions. Numerous endogenous kinases phosphorylate Tau protein, both physiologically and pathologically. Among them, Fyn kinase has been characterized as a crucial mediator of Tau- dependent neurodegeneration. Recent evidence identifies Fyn as a key regulator of Tau pathology, related to its role in postsynaptic signaling, whose altered physiology is associated with excitotoxicity and neuronal death. In this project we proposed to analyze the interaction between Tau and Fyn in the development of Tau pathology in a murine model of tauopathy (hTau model). For this purpose, stereotaxic injections were performed with lentiviral vectors carrying microRNAs directed against the Fyn messenger. After treatment, behavioral, electrophysiological and molecular phenotypes associated with Tau pathology were evaluated. It was observed that hTau mice with Fyn silencing showed a reduction of certain cognitive deficits, as well as a partial prevention of the neuronal hyperactivity presented by this model at late ages. However, the decrease in Fyn protein levels could not be effectively verified with the techniques used, so it is proposed to refine the detection methods, as well as the evaluation of other molecular targets involved in the signs of deterioration evaluated in this model that could be affected by Fyn reduction.
Citación:
---------- APA ----------
Clerici Delville, Ramiro. (2024). Silenciamiento sitio específico de la kinasa fyn en un modelo experimental de taupatía : consecuencias funcionales y perspectivas terapéuticas. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001692_ClericiDelville
---------- CHICAGO ----------
Clerici Delville, Ramiro. "Silenciamiento sitio específico de la kinasa fyn en un modelo experimental de taupatía : consecuencias funcionales y perspectivas terapéuticas". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2024.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001692_ClericiDelville
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