Registro:
| Documento: | Tesis de Grado |
| Título: | Rol de la interleuquina-6 en el sistema nervioso central y en la periferia : implicancias en la esclerosis múltiple |
| Autor: | Haberfeld, Emilia |
| Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Lugar de trabajo: | Fundación Instituto Leloir - CONICET. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires (IIBBA)
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| Publicación en la web: | 2026-05-22 |
| Fecha de defensa: | 2023-04-28 |
| Fecha en portada: | Abril 2023 |
| Grado Obtenido: | Grado |
| Título Obtenido: | Licenciado en Ciencias Biológicas |
| Departamento Docente: | Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular |
| Director: | Ferrari, Carina Cintia |
| Director Asistente: | Leal, María Celeste |
| Idioma: | Español |
| Formato: | PDF |
| Handle: |
https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001648_Haberfeld |
| PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/seminario/seminario_nBIO001648_Haberfeld.pdf |
| Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/seminario/document/seminario_nBIO001648_Haberfeld |
| Ubicación: | BIO 001648 |
| Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Haberfeld, Emilia. (2023). Rol de la interleuquina-6 en el sistema nervioso central y en la periferia : implicancias en la esclerosis múltiple. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001648_Haberfeld |
Resumen:
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante crónica del sistema nervioso central que causa discapacidades neurológicas en adultos jóvenes. Aunque se ha descrito como un trastorno autoinmune, su etiología aún se desconoce. Al sobreexpresar crónicamente la interlequina-1 beta en la corteza cerebral de ratas adultas, nuestro grupo ha desarrollado un modelo de EM que presenta lesiones corticales inflamatorias, con desmielinización y neurodegeneración, características de las formas progresivas de la enfermedad. Entre las citoquinas cuya expresión se indujo en estas lesiones se encontró la interleuquina-6 (IL-6). La IL-6 es una de las citoquinas proinflamatorias más importantes del organismo y su sobreexpresión ha sido vinculada con diferentes enfermedades neurológicas, entre ellas la EM. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es estudiar los efectos de IL-6 expresada crónicamente tanto en la periferia como en la corteza cerebral de ratas adultas. Con el fin de obtener una sobreexpresión sostenida de IL-6, se construyó un vector adenoviral recombinante no replicativo que expresa de forma separada IL-6 y GFP. A partir de este, se realizó una preparación a gran escala para generar un stock adenoviral. A su vez, se obtuvo un stock viral de un adenovector que expresa ß-galactosidasa y GFP para usar como control. Los stocks adenovirales alcanzaron títulos estándar y fueron evaluados mediante controles de calidad. Su capacidad de expresión fue caracterizada in vitro transduciendo la línea celular no complementaria HeLa. Una vez verificada la capacidad del adenovector de expresar IL-6, se lo inyectó de forma endovenosa en ratas adultas, lo que llevó a un aumento de la inflamación periférica, representada como un incremento del porcentaje de neutrófilos en sangre, con un máximo a los 3 días postinyección. Finalmente, se evaluó el efecto de la sobreexpresión de IL-6 en la corteza cerebral inyectando de forma estereotáxica los adenovectores en ratas adultas. Luego de 7 días, se observaron lesiones inflamatorias corticales en los animales inyectados con el vector que sobreexpresaba IL-6, que resultaron significativamente mayores que la mínima inflamación presentada en los animales control, con activación de la astroglía y microglía y la presencia de cuerpos apoptóticos. Estos resultados sugieren un rol de IL-6 en la inflamación, en particular en el desarrollo de lesiones inflamatorias en la corteza cerebral. A partir de ellos y con la herramienta adenoviral generada, se abren numerosos caminos para el estudio del efecto de IL-6 en la corteza cerebral y su posible rol en las lesiones corticales de la EM.
Abstract:
Multiple sclerosis (MS) is a chronic demyelinating disease of the central nervous system that causes neurological disabilities in young adults. Although it has been described as an autoimmune disorder, its aetiology is still unknown. By chronically overexpressing interleukin-1 beta in the cerebral cortex of adult rats, our group has developed an MS model that presents inflammatory cortical lesions, with demyelination and neurodegeneration, which are characteristic of the progressive forms of the disease. Interleukin-6 (IL-6) was found among the cytokines whose expression was induced in these lesions. IL-6 is one of the most important proinflammatory cytokines in the body and its overexpression has been related to different neurological diseases, including MS. Therefore, the aim of this work is to study the effects of chronically overexpressed IL-6 in the periphery and in the cerebral cortex of adult rats. In order to obtain a sustained overexpression of IL-6, we constructed a non-replicating adenoviral vector that separately expresses IL-6 and GFP. From the constructed vector, a large-scale preparation was carried out to generate an adenoviral stock. In addition, we obtained a viral stock of an adenoviral vector that expresses ß-galactosidase and GFP to use as a control. The adenoviral stocks reached standard titres and were evaluated by quality controls. Its expression capacity was characterized in vitro by transducing the non-complementary HeLa cell line. Once we verified the capacity of the adenoviral vector to express IL-6, it was injected intravenously into adult rats. This led to an increase in peripheral inflammation, represented as a rise in the percentage of neutrophils in the blood, with a maximum at 3 days post-injection. Finally, the effect of IL-6 overexpression in the cerebral cortex was evaluated by stereotaxically injecting the adenoviral vectors into adult rats. After 7 days, the animals injected with the vector that overexpressed IL-6 showed cortical inflammatory lesions, which were significantly larger than the minimal inflammation presented in the control animals, with astrocytic and microglial activation and the presence of apoptotic bodies. These results suggest a role for IL-6 in inflammation, in particular, in the development of inflammatory lesions in the cerebral cortex. Together with the adenoviral tool generated, they open numerous paths for studying the effect of IL-6 in the cerebral cortex and its possible role in the cortical lesions of MS.
Citación:
---------- APA ----------
Haberfeld, Emilia. (2023). Rol de la interleuquina-6 en el sistema nervioso central y en la periferia : implicancias en la esclerosis múltiple. (Tesis de Grado. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001648_Haberfeld
---------- CHICAGO ----------
Haberfeld, Emilia. "Rol de la interleuquina-6 en el sistema nervioso central y en la periferia : implicancias en la esclerosis múltiple". Tesis de Grado, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2023.https://hdl.handle.net/20.500.12110/seminario_nBIO001648_Haberfeld
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